免疫学之免疫调节.ppt

免 疫 调 节;　　要做到在对 “非己”有效应答的同时对“自己”无应答，保证机体内环境稳定(homeostasis)不偏移，须依赖于复杂的、精细的免疫调节功能。该功能一旦失调，则会发生疾病。;? 对“自己”应答 → 自身免疫病 (SLE、RA等) ? 对“非己”应答 → 过低：感染、肿瘤 过高：超敏反应 (荨麻疹、哮喘等); 因此，免疫调节是机体本身对免疫应答过程作出的生理性反馈。 既决定了免疫应答的发生，也决定了免疫应答的强弱和结果，是机体维持内稳态的关键。 免疫调节有正、负反馈调节;免疫系统内部 免疫细胞 免疫分子 (Ab、C和CK、MHC、膜受体等);两种对立的酶 PTK: 正调 免疫细胞 活化 PTP： 负调 免疫细胞 抑制 ; 即： ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序） 激活性受体 →带有ITAM → SH2*PTK →启动激活信号的转导 IT I M（免疫受体酪氨酸抑制基序） 抑制性受体→带有IT I M → SH2*PTP →抑制激活信号的转导;抑制性受体和激活性受体 同时被交联 才发挥作用 ITAM→ Src-PTK(酪氨酸磷酸化) 交联 ITIM → PTP(脱磷酸化); 磷酸化 I T I M → 招募PTP → 抑制活化 抑制性受体 (后) ;二、各种免疫细胞的抑制性受体;;抗BCR抗体;（三）杀伤细胞的 KIR 和 CD94 / NKG2A NK、CTL、γ δ T(Vγ9 Vδ2 CTL);（四）肥大细胞的FcγRⅡ-B 与FcεRⅠ受体交联，参与Ⅰ型超敏反应负调节;第二节 细胞水平的免疫调节;自然调节T细胞 包括： CD4+CD25+T （foxp3+） 、 NKT、 γσT 在胸腺中诱导产生 行使抑制功能时依赖细胞间接触，一般无 需细胞因子参与 抑制自身免疫病发生、诱导移植耐受;A APC;初始T细胞、自然调节性T 分化 Th1、 Th2、 Tr1、 　Th3 IFN-γ IL-4 IL-10 TGF-β;　 Th1 → IFN-γ，介导细胞免疫为主 Th2 → IL-4,10 介导体液免疫为主;Th1占优势，抑制Th0向Th2分化→细胞免疫↑ Th2占优势，抑制Th0向Th1分化→体液免疫↑;; 抗独特型抗体和独特型网络 抗体分子的独特型网络 抗原受体分子(BCR/TCR)独特型网络;抗独特型 Ab2-α：封闭抗原与BCR、TCR及Ig分子（Ab1） 结合，抑制T、B细胞活化 Ab2-β：V区与抗原构型类似，模拟抗原，促 进T、B细胞活化、增殖 又称为抗原的内影像;Ag Ab1 (Id) Ab2 (AId) Ab3;/wybb/ /zz/ /wybb/by/ /wh/ /zl/ /wybblx/ /wsx/ /hhx/ /zsx/ /txx/ /wyyybl/;应用独特型网络进行免疫干预 抗原内影像(Ab2β)=Ag →产生Ab1或Ab3 抗感染，相当于疫苗 诱导产生Ab2α或抗独特型调节性T细胞 抑制对抗原的应答，治疗自身免疫病 ;三、凋亡对免疫应答的负反馈调节;Fas三聚体胞内有3DD→吸引胞浆内FADD(D