分子诊断第4章.ppt

例：ALV感染细胞后诱发鸡B细胞淋巴瘤 ALV本身不含病毒癌基因，其病毒两端的长末端重复序列可作为启动子启动 c-myc 的转录。该启动子使 c-myc 基因持续转录，比正常表达增高几十甚至上百倍。 三、原癌基因的激活机制 三、原癌基因的激活机制 （三）原癌基因甲基化程度降低 DNA分子中的甲基化对阻抑基因的转录具有重要作用。 例：在结肠腺癌和小细胞肺癌的细胞中ras基因的DNA甲基化水平比其邻近的正常细胞明显偏低，提示某些原癌基因是由于甲基化程度降低而激活。 三、原癌基因的激活机制 （四）原癌基因的扩增 原癌基因扩增使基因拷贝数增加，产物过量表达。 例：人视网膜母细胞瘤中N-myc 扩增了10～200倍，相应的mRNA和蛋白质产物大量增加。肿瘤细胞中的双微体和染色体上的均染区就是原癌基因 DNA片段扩增的表现。 三、原癌基因的激活机制 （五）染色体易位或基因重排 染色体易位往往导致基因重排，可导致原癌基因序列缺失或表达异常蛋白。 1．表达融合蛋白 慢性粒细胞性白血病:bcr-abl融合基因 2．异常异位表达 Burkitt淋巴瘤: 定位于8号染色体的myc基因与14号染色体的免疫球蛋白重链基因融合而激活，启动c-myc转录，使c-myc基因表达增强。 三、原癌基因的激活机制 三、原癌基因的激活机制 三、原癌基因的激活机制 （六）基因偶联 ras或myc转染细胞，可使细胞增殖，但不能转化成癌细胞 ras和myc同时转染细胞，能使细胞转化成癌细胞 提示至少需要2种或以上的原癌基因在不同通路上发挥协同作用 第二节 抑癌基因 第二节 抑癌基因 肿瘤抑制基因 (tumor-suppressing gene) 存在于正常细胞内的一类可抑制细胞过度生长与增殖的基因，从而有潜在抑癌作用。当这类基因发生突变、缺失或失活时，可引起细胞恶性转化而导致肿瘤的发生。 抑癌基因的功能: 诱导终末分化 维持基因稳定 触发衰老，诱导细胞程序性死亡 抑制蛋白酶活性或改变DNA甲基化酶活性 调节血管形成 促进细胞间联系 第二节 抑癌基因 在肿瘤的相应正常组织中必须有正常的表达 在恶性肿瘤中相应基因应有所改变，包括点 突变、片段缺失或表达缺陷 导入该基因缺陷的恶性肿瘤细胞中可部分或 全部抑制恶性表型 第二节 抑癌基因 抑癌基因的生物特性： 第二节 抑癌基因 一、抑癌基因与肿瘤 二、抑癌基因失活机制 一、抑癌基因与肿瘤 第二节 抑癌基因 二、抑癌基因失活机制 抑癌基因突变 染色体丢失 同源性重组 基因重排 第二节 抑癌基因 （一）视网膜母细胞瘤基因 （Rb基因） 第一个分离到的抑癌基因 人Rb基因定位于13号染色体，编码P105蛋白，定位于核内。具有结合DNA的活性，有序调控细胞分裂周期，控制细胞的生长 Rb 蛋白有磷酸化和非磷酸化两种形式，活性型为非磷酸化形式 第二节 抑癌基因 抑癌基因—— 隐性癌基因 只有一个等位基因发生突变时，未突变的另一个等位抑癌基因仍能产生足够量的野生型蛋白质产物，故通常不会引起致癌效应 只有两个等位基因都发生突变才能引发抑癌基因的失活，失去对细胞增殖的监控作用，引起致癌效应 第二节 抑癌基因 (二)抑癌基因 —— p53 基因 几乎所有人类肿瘤中都存在p53基因的突变 人类p53基因转录产物为P53核蛋白，属反式作用因子，在体内以四聚体形式存在，活性受磷酸化/非磷酸化的调节 第二节 抑癌基因 第四章 肿瘤相关基因 江苏大学 钱 晖 肿瘤的发生是细胞生长和细胞分化紊乱所致的 细胞无节制增殖的结果。 原癌基因—细胞正增殖信号 抑癌基因—细胞负增殖信号 转移相关基因—肿瘤的侵袭和转移 第四章 肿瘤相关基因 一类能使敏感宿主产生肿瘤或使体外培养细胞转化成癌细胞的动物病毒，分为DNA肿瘤病毒和RNA肿瘤病毒（逆转录病毒）。 1966年获诺贝尔生理学或医学奖 发现了劳斯肉瘤病毒 （RSV） Peyton Rous Howard Martin Temin 从劳斯肉瘤病毒（RSV）中 发现逆转录酶 1975年获诺贝尔生理学或医学奖 发现细胞癌基因 创立肿瘤发生的癌基因理论 1989年获诺贝尔生理学或医学奖 J. Michael Bishop 第四章 肿瘤相关基因 第一节 癌基因 第二节 抑癌基因 第三节 肿瘤转移相关基因 第四节 肿瘤发生中的基因变化 第五节 肿瘤相关基因的检测及评价 第一节