固体分散体微囊环糊精.pptVIP

（二）固体溶液（Solid solution ） 固体溶液可按两种方法进行分类，第一种方法按药物与载体材料的互溶情况，分为连续性固体溶液和非连续性固体溶液；第二种方法按溶质分子在溶剂中的分布方式，分为置换型与填充型固体溶液。 置换型固体溶液 填充型固体溶液 （三）玻璃溶液或玻璃混悬液（Glass solution or glass suspension） 药物溶于熔融的透明状的无定形载体中，骤然冷却，得到透明玻璃状的固体溶液，称玻璃溶液。常用多羟基化合物作载体。 （四）共沉淀物（Coprecipitates） 共沉淀物（也称共蒸发物）是由药物与载体材料二者以恰当比例形成的非结晶性无定形物。 四、固体分散体的速效和缓释原理 （一）固体分散体的速效原理 1. 药物的分散状态 增加药物的分散度 形成高能状态 2.载体材料对药物溶出的促进作用 载体材料可提高药物的可润湿性 载体材料对药物有抑晶性 载体材料保证了药物的高度分散性 （二）固体分散体的缓释原理 释药机制类似于骨架型制剂，有符合Higuchi方程、一级过程和零级过程。不论是水溶性药物还是难溶性药物都可以制成缓释固体分散体 五、固体分散技术 （一）熔融法 将药物与载体分别粉碎过筛，按一定比例充分混匀，用水浴或油浴加热并不断搅拌至完全熔融，也可将载体加热熔融后，再加入药物搅溶，然后将熔融物在剧烈搅拌下，迅速冷却成固体或将熔融物倾倒在不锈钢板上成薄膜，在板的另一面吹冷空气或用冰水，使骤冷成固体。 本法的关键是必须迅速冷却，以达到较高的过饱和状态，使多个胶态晶核迅速形成，而不致于形成粗晶。 熔融法的优点是操作简便，可以得到药物的过饱和状态。缺点是熔融过程中药物或载体可能发生分解或蒸发，对于不耐热的药物和载体不宜用此法，以免分解、氧化。对受热易分解、升华及多晶型转换的药物，可采用减压方法熔融或熔融时充惰性气体的方法。 熔融法制备固体分散体的制剂，最合适的剂型是直接制成滴丸。 熔融挤出法：熔融挤压机如图2-10所示，药物与载体的混合物同时熔融、混匀，然后挤出成形为片状、颗粒、小丸、薄片、棒状或粉末。这些中间体可被进一步加工成传统的片剂。熔融挤出法的优点是药物-载体混合物受热时间仅约1分钟，使那些对热稍微敏感的药物也可用此法进行处理。该法特别适用于工业化生产。 （二）溶剂法 又称为共沉淀法或共蒸发法。将药物和载体同时溶于有机溶剂中或分别溶于有机溶剂中后混匀，除去溶剂而得固体分散体。 蒸发溶剂时，宜先用较高温度蒸发至粘稠时，突然冷冻固化。所用的载体既能溶于水，又能溶于有机溶剂，如MC、PVP、半乳糖、甘露糖等。 溶剂法适用于熔点较高、对热不稳定或易挥发的药物。所得固体分散体中药物分散性较好。但由于使用有机溶剂成本高，且有时难于除尽 。 （三）溶剂-融熔法 先用少量有机溶剂溶解药物，然后将该溶液与熔化了的载体混合均匀，蒸去有机溶剂，按熔融法冷却固化即得。 少量溶剂（5％～10％）不影响载体的固体性质，制备过程中除去溶剂的受热时间短，产物稳定，质量好。但注意应选用毒性小的溶剂，与载体材料应容易混合。 本法适用于某些液体药物，也可用于受热稳定性差的固体药物。但仅限于小剂量的药物，一般剂量在50mg以下。 （四）研磨法 将药物与载体材料混合后，强力持久地研磨一定时间，借助机械力降低药物的粒度，或使药物与载体以氢键结合，形成固体分散体。 本法可用于工业化生产，仅适用于小剂量的药物。常用的载体材料有微晶纤维素、乳糖、PVP类、PEG类等。 （五）喷雾（冷冻）干燥法 将药物与载体共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻干燥，除尽溶剂即得。 喷雾干燥法生产效率高，可连续生产。冷冻干燥法制得的固体分散体尤其适用于对热敏感的药物，稳定性好，但工艺费时，成本高。 第三节微囊 定义 药物微囊化的特点 囊心物与囊材 一、概述 微型包囊技术在药物制剂中的应用，是利用天然的或合成的高分子材料（囊材）作为囊膜，将固体或液体药物（囊心物）包裹而成的微小胶囊，即微囊（microcapsule）。 2. 囊材 一般要求： 性质稳定 有适宜的释药速率 无毒、无刺激 能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定 用一定的强度和可塑性 具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性等特性