国外植物药6-5.pptVIP

国外植物药的研究与开发; 1、植物原料的种植、采摘 2、现代化的制药技术设备 3、生产过程中的标准化控制 ;1、植物原料的种植、采摘;;不同国家和地区使用植物药的程度不同，对其质量控制的理念也不一致，所制定标准的条目和规定的检测限量也各不相同。 不同国家和地区对食品补充剂或植物药中的重金属和农药残留的限量标准有较大区别。 ;如：在重金属限量标准方面，香港、中国内地、韩国、英国以及世界卫生组织均对铬（Cr）没有设定限量要求，而美国则对铬（Cr）设立限量标准。;银杏最早出现于3.45亿年前的石炭纪。中生代侏罗纪银杏曾广泛分布于北半球，白垩纪晚期开始衰退。 50万年前，发生了第四纪冰川运动，银杏在欧洲、北美和亚洲绝大部分地区灭绝，只有中国自然条件优越，才奇迹般的保存下来。所以，被科学家称为“活化石”，“植物界的熊猫”。 银杏大都属于人工栽培, 在中国、日本、朝鲜、韩国、加拿大、新西兰、澳大利亚、美国、法国、俄罗斯等国家和地区均有大量分布。毫无疑问，国外的银杏都是直接或间接从中国传入的。;银杏种植标准化：;;1.2.2 银杏的质量控制 由于银杏的产地、种植技术和采收期不同对银杏叶所含成分（内酯和黄酮）也会有较大影响。德国的制药企业在投产前首先要对银杏叶的成分进行分析，以保证原料的内在质量的稳定。 银杏叶有效成分基本上都采用HPLC 测定, 采用山奈素、槲皮素和异鼠李素作为对照品测定银杏总黄酮的含量; 采用银杏内酯A、B、C和白果内酯A 为对照品测定银杏内酯的含量。具体测定方法分述如下：;1.2.2 银杏的质量控制 1.2.2.1 银杏中黄酮苷含量的测定方法 银杏叶中总黄酮测定方法是: 银杏叶黄酮主要成分是黄酮苷形式存在, 经酸水解后生成黄酮醇类化合物, 主要是槲皮素、异鼠李素和山奈素三种组分。用HPLC 分离测定其含量, 再经公式转换成总黄酮的含量。;1.2.2.2 银杏中萜内酯含量的测定方法 内酯主要以银杏内酯A、B、C 和白果内酯为主。国外采用一种快速、简便、准确的测定萜内酯含量的方法，先通过简便的柱色谱有效地纯化样品, 直接供HPLC 分析，分析图谱清晰，且干扰峰与待测峰能完全分离。测定结果重现性好, 准确度高。;1.2.3 银杏叶的采摘; 5-11月各月份生长期的银杏叶的黄酮苷元：山奈酚、槲皮素、异鼠李素含量。;; ;5-11月各月份生长期的银杏叶的双黄酮含量;A：银杏内酯A，GA B：银杏内酯B，GB C: 银杏内酯C，GC D: 白果内酯A，BB ;;综合因素定采摘期： 1、黄酮含量 2、内酯含量 3、叶片大小 （5月份是叶芽，叶的体积最小，黄酮含量高，但收得率低，而且内酯含量也低，内酯是7月份最高。） 4、对植株生长的影响 （7月份采摘对植株的生长会产生不良影响）;最终确定采摘期： ;1.2.4 日本重视药材的规范化种植;将现代农业栽培技术应用到药用植物栽培上，注意使用小型机械精耕细作，尽量不用化肥 和农药，以保证生药质量。 日本制订了药用植物采集管理规范（GACP）为获取优质的药用植物原料，和药物草本植物制品的生产提供了一般性的技术指南。 培育了黄连、乌药、日本当归等约500多个品种，其中栽培基地年产量可达200吨。 ;韩国从公元1567就开始人参的人工栽培。 多年来，韩国一直把高丽参作为拳头产品，实行原料栽种加工定点生产，种植人参在指定的区域内并规定生长年限和采挖年限，有专门技术指导，统一收购后，由政府规定在唯一的红参加工厂进行加工再出售。 高丽参与普通作物不同，对土壤的要求非常严格，一般情况下收获过一次人参的土地往往10年内无法再次种植人参。 优质的高丽参，其一株，从栽种到消费者购买之前需要长达6年以上的时间和努力。;第一步：种植地的选择。通过土壤分析、现场勘查、耕种人访谈等过程选择耕地。评价相关土地的土质及土地的方向、坡度、位置等，采集土壤样本进行农药及重金属污染度、土地肥沃度等19个项目的检查。 第二步：栽培地的管理。相关部门通过定期进行现场耕作情况调查，施行严格彻底的栽培状态管理。允许使用的农药种类只有3种，这些农药也都是具有撒药3天后自然降解能力的水溶性产品。第三步：收购。6年根高丽参在经两次农药检查合格并获得适合收购判定后，就会被确定收割日期。;2、现代化的制药技术设备;2.1 植物药生产技术： 经典的水-有机溶剂提取法是目前国内外使用的最广泛的技术。很多先进的提取、分离、纯化、干燥设备和技术应用于植物药提取物的生产中。;（一）常温超高压技术 ;（二）超声波提取技术 ;（三）微波辅助提取技术 ;（四）超临界流体萃取技术 ;（五）大孔树脂吸附 ;（六）膜分离技术 ;（七）分子印迹技术 ;2.1.1 德国