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- 2018-01-08 发布于江苏
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纳米抗体研究进展-免疫学
纳米抗体的研究进展
汇报人:蔡佳蓉
研究背景
由重链可变区(VH)组成的抗原结合片段,体积约为完整抗体的 1/12。
抗原亲和力低,易聚集
1993年—纳米抗体(Nb/VHH抗体):
晶体结构直径2.5nm、长4nm,相对分子质量小于 15 kDa。
具有水溶性和构象稳定性,特异的抗原结合能力和高亲合力
1994年—第一个 Nb 的氨基酸序列测定
进入Nb 结构、特性和生产、应用的探索与开发研究阶段
1989年—单域抗体(Sdab):
发现
性质研究
工程技术
技术优化
市场应用
纳米抗体的结构
Nb体积很小,为普通抗体的十几分之一。
容易接近靶目标表面的沟、裂缝或被隐藏的抗原表位,识别许多传统抗体无法识别的抗原。
呈椭圆形,相对分子质量(M)为15 kD。
互补决定区不同
VHH的CDR1和CDR3比VH更长。
VHH的CDR3长度为16~18个氨基酸,
人和小鼠VH的平均长度分别只有14和12个氨基酸
FR2的氨基酸不同
普通抗体的FR2中V37、G44、L45和W47这4个氨基酸残基是疏水性残基,在进化中是相当保守的
VHH中,它们突变为亲水性的氨基酸残基F37、E44、R45、G47,增加了VHH的溶解性
骆驼重链抗体的VHH和人抗体重链的VH结构非常相似都含有3个高变区(HVR)和4个骨架区(FR)
微小差异不容忽视
纳米抗体的结构
为了进一步改善 Nb 活性,比如提高亲
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