氨基糖苷类抗生素Aminoglycosideantibiotics.PDFVIP

氨基糖苷类抗生素 （Aminoglycoside antibiotics ） 讲 授 内 容 一、氨基糖苷类抗生素的共性 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应 用 分 类 根据来源： 链霉素、卡那霉素 来自链霉菌属 新霉素、妥布霉素 大观霉素 天然氨基糖苷类 庆大霉素、西索米星 来自小单胞菌属 小诺米星、福提米星 阿米卡星、奈替米星 半合成氨基糖苷类 异帕卡星、阿贝卡星 一、氨基糖苷类抗生素的共性 （一）化学结构相似 （二）体内过程相似 （三）抗菌谱相似 （四）抗菌机理相似 （五）耐药性相似 （六）不良反应相似 一、氨基糖苷类抗生素的共性 【基本结构】 氨基糖苷类抗生素是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷 N-Methyl-L- glucosamine 链霉素的结构 丁胺卡那的结构 一、氨基糖苷类抗生素的共性 【体内过程】 1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感 染和肠道消毒； 2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细外液; 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障； 3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄. 一、氨基糖苷类抗生素的共性 【抗菌谱】 - - 1. G 菌 对 G 杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差 耐药金葡菌：有效 2. G+菌 链球菌：无效 3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、肠球菌、厌氧菌：无效 一、氨基糖苷类抗生素的共性 【抗菌机理】 抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止) — 静止期杀菌药 1. 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始 动复合物的形成 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪 曲，mRNA错译，阻止移位； 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。 一、氨基糖苷类抗生素的共性 【耐药性】 1.产生钝化酶 磷酸转移酶,核苷转移酶,乙酰转移酶； 2.细胞膜通透性下降 如绿脓杆菌对链霉素的耐药； 3.修饰靶蛋白（P10蛋白）如结核杆菌对链霉素耐药； 4.缺乏主动转运功能 如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药。 一、氨基糖苷类抗生素的共性 【不良反应】 1. 耳毒性：损害第8对脑神经，包括： 前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、呕吐； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋 预防： 1 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力； 2 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿 药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用； 3 H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。 一、氨基糖苷类抗生素的共性 【不良反应】 2. 肾毒性 表现：蛋白尿、管型