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白藜芦醇与乳腺癌相关研究进展研究.pdf

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重庆医学2013年 2月第 42卷第 6期 703 · 综 述 · 白藜芦醇与乳腺癌相关研究进展 郭慧琳 综述 ,张献全△审校 (重庆医科大学附属第二医院肿瘤科 400010) 关键词 :白藜芦醇 ;乳腺肿瘤 ;细胞增殖 ;细胞凋亡;迁徙 doi:10.3969/j.issn.1671—8348.2013.06.039 文献标识码 :A 文章编号:1671—8348(2013)06—0703—02 白藜芦醇 (resveratro1)是广泛存在于葡萄、虎杖、花生等多 作用。Nguyen等[】发现在高转移度乳腺癌细胞 (MDA231) 种植物中的一种含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物,以新鲜 中,自藜芦醇能够有效诱导MDA231细胞凋亡 ,10~mol/L和 葡萄皮中含量最高,其化学名称为 3,5,4-三羟基二苯乙烯 (3, 50~mol/L作用量 的诱导凋亡率分别为 (14.2士 1.3) 和 5,4-trihydrolystilbence),分子式为 C14Hl2O3,相对分子质量 (70.2士2.1) 。其他研究也发现 100/lmol/L白藜芦醇作用 228.25。研究表明白藜芦醇的药理作用广泛 ,具有抗突变、抗 96h后,MDA-MB-231和 MCF一7细胞的凋亡率分别从 1.3% 氧化等多种生物学活性和药理作用 1【]。近年来,白藜芦醇的强 和0.9 增加到 52 和 45 ,提示 白藜芦醇对 ER+和 ER一乳 大抗肿瘤活性受到广泛重视。研究发现 白藜芦醇对肺癌、肝 腺癌细胞均具有诱导凋亡的生物学效应[6]。 癌、前列腺癌等多种肿瘤具有显著抗瘤效应[2]。乳腺癌是女性 研究发现 白藜芦醇可以通过 caspase依赖或非依赖的方 最常见的恶性肿瘤之一,白藜芦醇对乳腺癌的多种生物学作用 式诱导乳腺癌细胞凋亡。Alkhalaf等[】z]发现 白藜芦醇作用 尤为引人关注。研究证实白藜芦醇对乳腺癌具有抑制增殖、诱 后,caspase3活性增加 5倍,提示 白藜芦醇诱导乳腺癌细胞凋 导凋亡及抑制肿瘤侵袭和迁徙等生物学效应。本文拟就 白藜 亡效应依赖于 caspase3信号途径。也有研究报道虽然 白藜芦 芦醇与乳腺癌相关研究做一综述。 醇能够降低线粒体膜 电位 ,增加活性氧 (ROS)与一氧化氮 1 白藜芦醇抑制乳腺癌细胞增殖及机制 (NO)产量 ,从而诱导凋亡 ,但是其诱导凋亡作用却独立于 研究证实 白藜芦醇在多种乳腺癌细胞 中均具有 明显抑制 caspase信号机制 。进一步研究证实 白藜芦醇通过抑制 ER依 增殖效应 。在雌激素阳性 (ER+)乳腺癌细胞 (MCF-7)中,白 赖的PI3K途径 ,影响核转录因子一B(NF- )转录活性,从而 藜芦醇能够 以浓度依赖方式 (10~50~mol/L)有效抑制 MCF- 调节B细胞淋巴瘤 /白血病基因-2(Bcl一2)表达,但该作用独立 7细胞增殖,其中50~/moL/L浓度对乳腺癌细胞的增殖抑制率 于 caspase3-/8分子机制[1。除此之外,白藜芦醇诱导乳腺癌 能够达到 7O 以上 ]。白藜芦醇对他莫昔芬抵抗的 MCF-7 细胞凋亡的分子机制还包括:抑制 Src—Stat3信号途径、调节钙 细胞也具有明显抑制增殖作用L4]。在雌激素阴性(ER一)乳腺 离子与钙调蛋 白启动的细胞死亡途径等 。但是也有研究 癌细胞 (MDA-MB-231)中,白藜芦醇同样以浓度和时间依赖性 报道 白藜芦醇诱导乳腺癌细胞凋亡的效应可能与细胞类型有 方式导致 MDA-MB-231细胞的增殖抑制,而且还有效降低乳 关,Pozo—Guisado等 发现 白藜芦醇只能在抑制增殖的同时, 腺癌细胞活力 ,其中小剂量 (10~mol/L)作用后细胞活力保持 诱导MCF-7细胞凋亡 ,而不能诱导 MDA-MB-231细胞凋亡 的 80.

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