环境响应性介孔二氧化硅复合微球的制备及载药研究Preparation and drug loading study of environmental responsive mesoporous silica composite microspheres.pdf

环境响应性介孔二氧化硅复合微球的制备 及载药研究 MesoporousComposite PreparationofMulti-responsive andIts inControlledRelease Application Drug Microspheres 硕士研究生： 闻吴 指导教师： 杨武利教授 所在院系： 高分子科学系 专业： 高分子化学与物理 研究方向： 功能高分子与生物大分子 完成日期： 20011年5月18日 万方数据 环境响应性介孔二氧化硅复合微球的制备及载药研究 摘要 1992年，美国前Mobil公司合成了MCM．41型介孔二氧化硅分子筛。自此， 介孔二氧化硅材料以其规则的孔道结构、较大的比表面积和孔体积、表面富足的 硅羟基以利于进一步的功能化修饰等优点受到许多研究小组的广泛关注。特别是 Vallet，Regi等人首创性地将介孔二氧化硅用作药物载体的研究之后，介孔二氧化 硅在生物医药尤其是药物输送方面的研究也逐渐受到人们的重视。作为药物载体， 诸多研究主要集中于介孔二氧化硅作为药物载体方面的研究，关于药物可控释放 的研究较少。含介孔结构的环境响应型有机／无机复合微球能较好的实现不同环 境下药物的可控释放过程。在含介孔结构的复合微球中，介孔孔道可作为药物的 仓库存储药物，而外层的环境响应型有机材料能像“门”一样在通常状况下处于 “关闭”状态阻止药物分子的释放，在pH、热、还原环境、光等外界刺激下可“打 开”“门”从而释放介孔中的药物。在此研究背景下，本文围绕着MCM．41型介孔 二氧化硅的多重环境响应复合微球展开，分别制备了磁／pH双重响应介孔二氧化 硅复合微球、磁／热双重响应介孔二氧化硅复合微球和含二硫键的环境响应微球， 将制备的复合微球用于负载典型药物阿霉素盐酸盐(DOX)，并研究了不同环境下 复合微球对DOX释放行为，探讨了药物的控释效果。具体来说，主要包括以下 三个方面的内容： (1)通过蒸馏沉淀聚合制备了一种具有核／壳结构的磁／pH双重响应介孔二氧 化硅复合微球，这种复合微球为经典的夹层结构，即：以超顺磁性Fe304纳米晶 为内核，以介孔二氧化硅为中间层，外层包覆着交联聚甲基丙烯酸(PMAa)壳层。 通过对聚合物壳层交联度分别为5％、10％和15％的复合微球研究发现，三者 的pKa分别为5．3、6．4和8．9，表明该复合微球具有pH响应性且复合微球的pKa 随聚合物壳层的交联度增加而升高。该复合微球在两种DOX和复合微球质量比 ㈣的情况下都对DOX表现出较高的载药率和包封率，其中交联度为10％的复 合微球在R=1时的载药率和包封率分别为49．0％和95．9％。对DOX的释放研 h总 究结果显示，交联度为10％的复合微球(pKa=6．4)在pH=5．5环境中的24 释药率是pH=7．4环境中的24h总释药率的2．5倍。这一结果证明该复合微球能 在pKa以下的pH环境中较快地将药物分子释放，而在pKa以上的pH环境中释 放药物分子的速率较慢，显示了较好的pH响应性。 (2)合成了具有核／壳结构的磁／热双重响应介孔二氧化硅复合微