南医大-医学免疫学-第4章 补体系统.pptVIP

* * * * * * * 二、补体的生物学意义 ●抗感染的主要机制 ●参与适应性免疫应答 ●参与炎症性疾病的发生发展 ●与其它级联反应系统的关系：凝血系统、纤溶系统、激肽系统 * 补体-免疫-蛋白级联反应系统的相互作用网络 * ●遗传性补体缺损 ●补体与炎症性疾病 ●补体与感染性疾病 ●补体与肿瘤 * 第五节 补体与疾病的关系 * ●补体系统由补体固有成分（C1～C9，MBL及B因子、D因子等）、调节蛋白和补体受体组成。 ●通过经典途径、凝集素途径和旁路途径，经共同的末端通路，形成具溶细胞作用的攻膜复合体。 ●生物学活性包括：溶菌溶细胞、调理吞噬、引起炎症反应、清除免疫复合物等。 ●参与机体的固有免疫和适应性免疫效应机制，是体内一个重要的效应系统和效应放大系统.。 ●补体的激活处于严格的调控之下。 小 结 * ●补体激活途径的种类？各种激活途径的异同点？ ●补体系统的生物学功能有哪些？ ●补体在固有免疫及适应性免疫中如何发挥作用？ ●补体在抗感染中如何发挥作用？ ●补体的哪一种成份最重要？说明原因。 ●如何理解补体对微生物的攻击是特异的？ ●解释名词：补体/补体系统、膜攻击复合体、C3转化酶、 C5转化酶、 C3正反馈、免疫粘附 、C3b、C5a、C3a 思考题 * 医学免疫学第四章 补体系统 补体（complement, C） 是一组存在于体液中及细胞表面、经活化后可介导免疫和炎症反应的蛋白质，包括30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称为补体系统。 * Jules Bordet received the Nobel Prize in 1919 for his discovery of immunity factors in blood serum * * Paul Ehrlich 将其命名为补体（complement）, 意即“补充抗体活性的血清成分”。 * 第一节 概述 一、补体的命名 C：经典途径和共同成分(C1~C9) Factor：一些旁路途径的成分(如fB、fD、fP) 以生物学特征命名：凝集素途径的成分（如MBL、MASP） 小写字母：蛋白酶裂解的片段(如C3a、C3b) R：（补体）受体 (CR1~CR5，C5aR) 以功能命名：补体调节蛋白 (如C1抑制物、C4结合蛋白) * 二、补体系统的组成 ●补体固有有成分：经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C2、C4；旁路激活途径的B因子、D因子和备解素(P因子)；凝集素途径的MBL、MBL相关丝氨酸酶(MASP-1、MASP-2)；共同组分C3、C5、C6、C7、C8、C9。 ●补体调控蛋白(complement control protein，CCP)：液相的fH、fI、C1-INH、C4bp、SP、Sp40/40等，膜相的衰变加速因子(DAF)、膜辅蛋白(MCP)、CD59等。 ●补体受体(complement receptor)：CR1、CR2、CR3、CR4、CR5及C3aR、C4aR、C5aR、C1qR、C3eR、fH受体(HR)等。 * 三、补体的理化性质 来源：肝细胞 血浆含量：～4 mg/ml，占总球蛋白～10% 性质：多为?球蛋白，少数为?或?球蛋白 稳定性：对热、机械震荡、紫外线照射、强酸、强碱、乙醇及蛋白酶等均很敏感，加热56℃经30 min即可被灭活 * 第二节 补体系统的激活 * 一、经典途径 识别分子：C1q 激活物：IC是主要激活物，CRP、DNA、SAP、线粒体碎片、坏死或凋亡细胞等 激活条件： ① C1q仅与IgM的CH3区或IgG的CH2区结合才能活化 ② 1个C1q分子必须同时与2个以上Ig Fc结合 ③ 游离或可溶性抗体不能激活补体，只有在抗体与抗原或细胞表面结合后，Fc段发生构象改变 C1分子结构 * C1q与IC结合 * * CP活化过程 末端通路 MAC(membrane attack complex)的装配：即C5b6789n装配 MAC效应机制：MAC在胞膜上形成内径约10 nm小孔，水、离子及可溶性分子自由透过胞膜导致胞内渗透压降低，细胞溶破。 * * * 激活物：某些细菌、革兰阴性菌的内毒素、酵母多糖、葡聚糖等 活化过程： ◆C3b与B因子结合，形成C3bBb即旁路途径C3转化酶，可进一步形成稳定C3转化酶C3bBbP ◆C3bBb3b (或C3bnBb)复合物即旁路途径的C5转化酶 ◆C3正反馈放大环 二、旁路途径 * * * 识别分子：MBL、FCNs 激活物：各种病原体表面的糖基、凋亡/坏死细胞 激活过程： * 三、凝集素途径 * * 四、三条途径的特点及比较 * * 第三节 补体激活的调节 * * * * * * * * 第四