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网 国际医药互联2008 年精编版（下） 药 医 源 网 华 药 医 源 华源医药网信息部 华 华源医药网信息部 0108032 新药评价 开发中的 PKC 抑制剂类抗癌药： Enzastaurin Enzastaurin （LY317615.HCl ）为蛋白激酶C 和血小板减少症（n=1 ），无任何死亡或因毒性而 （PKC ）β潜在的选择性抑制剂，最初为抗肿瘤 终止用药病例。55 人中12 人在两个或两个以上 血管形成药物，后来，在临床前试验中发现，对 周期内无疾病进展（22% ，95%置信区间为： 网 于异体移植模型中的多样化人癌细胞系具有抗 13%-46%），8 人在4 个或4 个以上周期内无疾 肿瘤潜能，直接（抑制肿瘤细胞并诱导凋亡）或 病进展（15%，95%置信区间为：6%-27% ），4 间接（阻断肿瘤血管形成）发挥抗癌功效。试验 人（包括3 名完全应答和一名病情稳定患者）在 初期取得的安全性以及疗效结果令人鼓舞。I 期 入组试验后20 个月以上至50 个月以上内持续保 药 临床试验显示患者对剂量为 525mg/天的 Enzast 持无疾病进展（7% ，95%置信区间为：2%-18%）。 aurin 有良好的耐受性，极少发生明显的 3 或4 在2007 年美国临床癌症学会会议上报道了 级毒性事件。最近的II 期试验发现，Enzastaurin 一项以 Enzastaurin 为二线和三线药物治疗非小 医 可延长复发或顽固型弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的 细胞肺癌（NSCLC ）的临床试验，该试验旨在 疾病无进展生存期。目前，各种各样的临床试验 确定患者用药6 个月时的无疾病进展生存期。次 都对 Enzastaurin 单独使用或与其他药物联合使 要终点包括安全性以及 12 个月时的总体生存 用来治疗各种血液型恶性肿瘤和实体肿瘤展开 率。试验收录54 名曾经接受过铂类药物化疗的 源 积极研究。 Ⅳ期和IIIB 期 NSCLC 患者，每天口服用药500 网 mg ，直至发生疾病进展和不可耐受毒性反应。 Enzastaurin 的开发与作用机理 最后的分析显示，无进展生存中值为 1.9 个月 Enzastaurin 为非环状双吲哚马来酰亚胺，是 （95%置信区间：1.7 个月-1.9 个月），6 个月时 华 药 一种潜在的丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂，通过与 无进展生存率为