核心蛋白聚糖与肿瘤基因治疗的研究现状.pdfVIP

940 中国药物与临床2仪刀年12月第7卷第12期chineseRemedi。clinic。，Decem悦rZoo7，vol7，No.12 。综 方羞。 核心蛋白聚糖与肿瘤基因治疗的研究现状 兰 晶 王桂琴 核心蛋白聚糖(dseorin，DcN)是一种细胞外基质成份，是 体及磷酸盐缓冲液(PBS)，结果注射了Ad一hDcN的组与其他 蛋白多糖家族中富含亮氨酸的小分子组份，具有多种生物活 两组相比较，肿瘤生长速度明显下降。还建立了一个双侧腋 性[l1。DCN表达的水平在大多数细胞中都较低，但在肿瘤组织 窝均皮下接种A549细胞株的裸鼠模型，仅在一侧瘤内注射 周围基质中显著升高，这可能是机体对抗肿瘤细胞侵袭的一 Ad一hDCN而同时对双侧肿瘤进行测量，结果瘤内注射Ad- 种自然的生物学反应。大量研究发现DCN无论在体外过度表 hDCN导致被注射一侧的肿瘤生长抑制作用与未注射一侧的 达或在体内作为重组蛋白均可以抑制不同组织来源的肿瘤 肿瘤生长抑制作用是平行的。这样就可得出DCN在体内可选 细胞的生长洲〔〕。近年来在国外DCN已成为肿瘤学研究领域 择性并远程杀死肿瘤细胞。Reed等阁将鼠MT匕13乳腺癌细胞 的热点，国内关于DcN抗肿瘤的研究除本课题组外未见相关 注射到重症联合免疫缺陷病(SCID)动物乳腺以形成肿瘤异 报道。本文将有关DCN基因治疗肿瘤的研究综述如下。 种移植物，其中MT玩3生长很快，2一3周可转移到肺部。在肿 1 国外有关DCN基因治疗肿瘤的研究 瘤植人后1周，瘤内注射大量纯化DCN，接下来每周重复1 1.IDCN对神经胶质瘤的基因治疗:国外对DCN治疗神经 次，结果显示4周后原始肿瘤生长明显抑制。肺部切片观察 胶质瘤的研究已有数十年，并从体外实验、体内实验发展到 到DcN治疗组仅有一些细胞团块，未见转移;而空载体对照 临床基因治疗的水平。 组的动物则有明显的肺转移。这样得出了一种DCN的新作 stande得 [，]将DcN体外作用于人及鼠恶性胶质瘤细胞 用— 阻止乳腺癌模型的癌细胞转移，并最终导致转移性乳 株，不仅抑制转化生长因子(光F卜日的生物活性，而且抑制 腺癌得到改善。Reed等[9]还研究了DCN基因转移到生长的 TGF一p.mRNA水平及TGF一p蛋白的合成。体内研究发现 结肠癌组织来延长肿瘤异种移植物的可能性，结果证明短暂 DCN在鼠C6神经胶质瘤细胞中的异位表达可导致其强抑瘤 的包含DCN的缺陷型腺病毒转基因的表达可引起明显的结 性，表达DCN的c6神经胶质瘤在植人小鼠体内后，最初生 肠鳞状上皮细胞癌的生长抑制，这些抑制细胞的效应可通过 长，但12周后会退化成小的残质瘤。Biglari等闹在颅内神经 相应的低病毒效价和降低增生指数及体内表皮生长因子受 胶质瘤的实验模型中研究了在同一位点进行DCN转基因治 体(EGFR)磷酸化作用的稀释来获得，也得出了DCN基因治 疗的作用。将DCN基因转移到鼠CNS一1神经胶质瘤模型 疗有助于阻滞免疫受损动物体内肿瘤的生长。 中，转染了DCN的CNS一1细胞移植到同系基因型玩wi。鼠 ZDCN基因治疗肿瘤的机制研究 的脑实质内，则移植了转染DCN的CNS一1细胞的鼠生存期 2.1月中瘤基因治疗的概念:肿瘤基因治疗是指通过合适的载 明显比对照组(移植了未转染DCN的CNS一1细胞的鼠)长; 体将目的基因转导入肿瘤细胞内进行适当的表达，以纠正或 还进行了体内实验显示给重组腺病毒表达的人核心蛋白聚 改善肿瘤基因所产生的缺陷，达到治疗的目的。其包括对肿瘤 糖(hDcN)基因(Ad一hDCN)，在人快速一早期巨细胞病毒启 基因与肿瘤抑制基因治疗两个方面:101。针对原癌基因异常，可 动子(h~IEcMv)控制下会产生小而明显的延长实验性荷瘤 采用反义寡核昔酸、反义RNA或核酶(ribo砂me)等治疗策略， 小鼠生存期的效果;这些数据得出DCN对抑制颅内肿瘤细胞 而肿瘤抑制基因异常，则可采用基因置换治疗，即将一个野 生