符合中国人遗传性非息肉病性大肠癌家系标准的一家系报告研究.pdfVIP

浙江大学研究生论文 目 录 一、 目录……………………………………………………………… 1 二、 中文摘要………………………………………………………… 2 三、 英文摘要………………………………………………………… 4 四、 正文……………………………………………………………… 6 前言…………………………………………………………… 6 临床资料与方法……………………………………………… 7 结果…………………………………………………………… 8 讨论…………………………………………………………… 8 参考文献………………………………………………………15 五、 综述………………………………………………………………18 临床病理特征…………………………………………………18 临床诊断标准…………………………………………………19 基因诊断………………………………………………………24 小结……………………………………………………………28 参考文献………………………………………………………30 六、致谢…………………………………………………………………36 1 浙江大学研究生论文 符合中国人遗传性非息肉病性大肠癌 家系标准的一家系报告 浙江大学医学院 肿瘤学 硕 士 研 究 生 曹文明 导 师 张苏展教授 摘 要 背景 大肠癌是一种常见的恶性肿瘤，在欧美发达国家，其发病率和死亡率 往往位居所有恶性肿瘤的前 1、2 位，在我国大肠癌为恶性肿瘤死亡原因的第 4 ∽ 6 位，是发病率与死亡率上升最快的肿瘤之一。大肠癌是一种遗传倾向比较明显 的恶性肿瘤，研究表明，约有三分之一大肠癌的发生可能与遗传相关，其中已明 确的有遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)、家族性腺瘤性息肉病(FAP)和 P-J 综合 征等，其发生分别与错配修复基因 （MMR ）、APC 基因及 LKB1/STK11 或/和 FHIT 基因的种系突变有关，符合临床标准的家系中各成员应接受相关的基因检测。FAP 及 P-J 综合征均有特征性的临床表现，在临床上较易识别，但是，由于 HNPCC 的 临床表型缺乏特征性，对单个患者识别困难，其诊断目前主要依靠家族史。1990 年，国际 HNPCC 协作组（ICG-HNPCC ）制定Amsterdam 标准，用于世界范围的 合作研究，并逐步在临床诊断中被采用，由于其条件严苛，使一部分存在 MMR 基因突变的家系因不符合该标准而漏诊。为弥补该标准的不足，国际上纷纷提出 了一些新的标准。中国抗癌协会大肠癌专业委员会结合中国人的肿瘤瘤谱的特点， 于 2003 年提出了中国人 HNPCC 家系标准，用于筛检家系。 方法 在大肠癌患 者的随访中发现 1 个符合中国人 HNPCC 家系标准的家系，分析其临床特点，检 测家系成员外周血 DNA 的hMLH1 和 hMSH2 基因的突变（由浙江大学医学院附 2 浙江大学研究生论文 属二院肿瘤研究所研究人员完成）。 结果 家系中发生大肠癌 2 例，为父子关系， 其中 1 例发病年龄小于 50 岁，左右结肠各 1 例，另有 1 成员患胆囊癌，7 个家系 成员中有 6 个检测到 hMSH2 基因点突变，未发现 hMLH1 基因突变，未发现大片 段缺失突变。 结论 中国人 HNPCC 家系