口服碳青霉烯类抗生素CS834研究.pdfVIP

口服碳青霉烯类抗生素CS-834 陈晓芳 金洁 刘浚 中国医学科学院 中国协和医科大学医药生物技术研究所 北京100050 摘要 CS-834 是一种口服 1 - 甲基碳青霉烯类抗生素 对革兰氏阳性菌 革兰氏阴性菌和厌氧菌显示出良好的广 谱抗菌活性 本文主要从体外抗菌作用 体内抗菌作用 药物代谢 临床应用四个方面进行综述 其中抗菌作用是 本文介绍的重点 关键词 CS-834; 抗菌作用; 碳青霉烯 CS-834 是日本Sankyo 公司开发的一种口服1 - 甲基碳青霉烯类抗生素 目前处于II 期临床研究 阶段 CS-834 的化学结构为(1R,5S,6S)-6-[(R)- 1-羟乙基]- 1- 甲基-2-[[(R)-5-羰基吡咯-3-]巯基]- 1-青霉烯 -3-羧酸特戍酰氧甲基酯 其活性代谢物为酯水解产物羧酸R-95867[1] 本文主要从体外抗菌作用 体 内抗菌作用 药物代谢 临床应用四个方面进行综述 其中抗菌作用是本文介绍的重点 OH H H O S N NH O CO CH OCOC(CH ) 2 2 3 3 图1 CS-834 的化学结构 1 体外抗菌作用 CS-834的活性代谢物R-95867与青霉素结合蛋白(PBPs)有很强的亲和力 并且对大多数 - 内酰 胺酶稳定 使它对革兰氏阳性菌 革兰氏阴性菌和厌氧菌显示出良好的广谱抗菌活性 总的来说 对 革兰氏阳性球菌的活性比亚胺培南略差 对肠杆菌属的活性比亚胺培南强 对流感嗜血杆菌和百日咳 鲍特氏菌的活性比亚胺培南强 但对铜绿假单胞菌没有活性 对多种临床分离的革兰氏阳性需氧菌株的活性测定表明 R-95867对甲氧西林敏感的金葡菌 表 葡菌的活性与头孢地尼相当(MIC0.5g/ml)比亚胺培南差 比头孢泊肟,头孢托仑 氧氟沙星 90 强 以上药物对抗甲氧西林葡萄球菌的活性都很差 对化脓性链球菌 无乳链球菌 R-95867的MICs 90 分别为0.016和0.063g/ml优于氧氟沙星 等同于头孢地尼 头孢泊肟 头孢托仑 比亚胺培南 差 对青霉素敏感肺炎双球菌R-95867的活性与亚胺培南相当(MIC=0.016 g/ml)比上述其它对照 90 药物至少强8倍 对抗青霉素肺炎链球菌的活性与亚胺培南 头孢托仑相当(MIC为 0.5g/ml)比 90 其它对照药物强至少4倍 R-95867对粪肠球菌没有观察到活性 对奈瑟氏淋病双球菌的MICs为 90 1g/ml与头孢地尼相当 比其它对照药物活性都强 对鼻粘膜莫拉菌的MIC为0.125g/ml与 90 氧氟沙星和亚胺培南相当 比头孢类抗生素都强 2 以亚胺培南 头孢地尼 头孢泊肟 头孢托仑和氧氟沙星为对照 对多种临床分离的革兰氏阴性 需氧菌株的活性测定 对埃