第4章 手性药物的制备第一节_图文.pptVIP

“苦” “甜” 除草剂Metolachlor以消旋体的形式每年2万多吨的产量。 1997年后以手性的替代消旋体，使用量减少了40％，相当于每年少向环境中排放8千多吨化学物质。 掺假食品和饮料的鉴别 --------手性选择指纹图 分析氨基酸可以鉴别掺假果汁 ☆ 比氨基酸更特殊的标记物：苹果酸，乳酸酯、酒石酸 ☆ 原料中手性选择指纹图即可以鉴别“原产地”，也使掺假产品难于蒙混过关 什么是手性药物(chiral drugs) 手性药物是指由具有药理活性的手性化合物组成的药物，只含有效对映体或者以含有效对映体为主。 药物的药理作用是通过与体内的大分子之间严格的手性识别和匹配而实现的。 临床药物 1850种 天然和半合成药物 523种 化学合成药物 1327种 非手性6种 手性517种 非手性799种 手性528种 以单个对映体给药509种 以外消旋体给药8种 以单个对映体给药61种 以外消旋体给药467种 手性药物的应用 沙利度胺（Thalidomide） --------天使还是魔鬼？ 俗名“反应停”，早期作为怀孕妇女的止呕药使用 1957年～1962年，在欧洲出现数千例短肢畸胎新生儿，震惊全世界 “反应停”悲剧 沙利度胺的S-异构体可导致严重的致畸性 图：沙利度胺的另一个对映体可导致 严重的致畸性。 R-(+)-沙利度胺为镇静止呕药 S-(-)-沙利度胺有致畸作用 不同立体异构体展现不同的生理活性，无效异构体优势是极其有害的 各种抑制剂、阻断剂、拮抗剂对药物的立体构型有更多要求 减少不必要异构体产生、减少废料的排放都要求最好单一异构体形式生产 手性技术在药物中的重要性 手性药物政策 美国食品与药物管理局(FDA)在1992年的政策规定：对于含有手性因素的药物倾向于发展单一对映体产品。 鼓励把在销售的外消旋药物转化为手性药物称为“手性转换”。 对映体的不同生理性质是由于它们的分子的立体结构在生物体内引起不同的分子识别造成的现象称为“手性识别”。 手套与左右手的相互关系 手性识别 手性药物与生物活性之间的关系 1.透视法 实线 — 纸面上的键 虚线 — 伸向纸后方的键 锲形线 — 伸向纸前方的键 2. Fischer投影式 ①碳链竖置，且编号小者置于上端 ②上下朝里，左右朝外 C H OH COOH H 3 C 透视式 投影式 Fischer CH 3 COOH OH H C COOH CH 3 OH H 观察 3. R-S 标记法 R S 顺时针 逆时针 基团次序为：abcd 分子手性的类型：分子的手性是由于分子中含有手性中心、手性轴或手性面所致。 ⑴　中心手性的分子：含有手性中心的分子 　 ⑵　轴手性分子：含有手性轴的手性分子 Cn和Dn空间群的所有晶体都是手性分子晶体 提问，你能举出手性的例子吗 巴基斯坦理论物理学家，萨拉姆与温伯格共同获得1979年的诺贝尔 物理学奖， 是第一个得到诺贝尔科学奖项的穆斯林。 能收集到左旋的螺壳，成为稀世的珍品 ． 牵牛的茎是右螺旋 属于旋花科，俗名“喇叭花” 主治水肿、喘满、脚气等 右旋分子是人体生命的克星，因为人是由左旋氨基酸组成的生命体，它不能很好地代谢右旋分子，所以食用含有右旋分子的药物就会成为负担，甚至造成对生命体的损害。 * 在人体内药物通过与具有特定物理形状的受体反应起作用。再拿手做比喻，这些受体被看做为手套，一只“手”将更适合进入这个“手套”或活性部位。如果两种对映体都能适合受体。结合将是不太紧密的。因而，药物将会不太活泼。?通常一种同分异构体有选择地结合。而另一种具有较小的或无活性。从1970年代以来，β-阻滞剂抗高血压药物被发现是一种重要种类的药物，大多数作为外消旋物销售。虽然，它们大多数的治疗作用是由于(S)对映体。在两种对映体之间的活性差异意味着(R)-对映体对药物活性具有较小的作用。并且不会引起任何严重的副作用。? * 手性分子的a、b、c三个基团与受体分子的活性作用点?、?、? 结合，是高活性对映体（优映体）。手性分子的a、b、c三个基团中只有a和b与受体分子的活性作用点?和?结合，是低活性对映体（劣映体）。 ?许多药品是以它们的外消旋形式销售。以R和S同分异构体的50：50混和。这已为想要扩大它们药品生命的公司提供了有用的机会。? ????一个重要的例子是阿斯利康公司的抗溃疡药物奥美拉唑(omeprazole，Prilosec/Losec)。奥美拉唑直到最近还是世界上销售领先的药品。但是，目前，它的专利已经到期(虽然阿斯利康公司已试图用强有力的专利诉讼延长它的寿命)。? ????对于阿斯利康公司来说，幸运的是，该公