淋巴瘤分子诊断临床应用.pptxVIP

新一代分子诊断技术在淋巴瘤诊断中的应用 上海源奇生物医药科技有限公司 张文晶 为什么淋巴瘤很复杂? 来源于不同分化阶段细胞形成的恶性克隆性疾病，异质性大 新的淋巴瘤分类将不同特点的淋巴瘤定义为不同疾病 淋巴瘤细胞 淋巴瘤的诊断及分类历史 早期，淋巴瘤的诊断及分类主要根据组织形态学和自然病程的发展过程 1994 年，“REAL” (The Revised European American Lymphoma Classification)分类将形态学、免疫表型、分子遗传及临床特点结合起来， 从而把淋巴瘤分类为不同的亚型，并通过临床验证 2008 年，WHO 根据细胞免疫学的研究和分子学特征性标志的发现，将分类作了进一步的修订 2016年，进一步进行了修订 3 WHO淋巴组织肿瘤分类 (2016) 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 （CLL/SLL) 单克隆B淋巴细胞增多 (MBL) B细胞前淋巴细胞白血病 脾边缘区淋巴瘤 毛细胞白血病 脾B细胞淋巴瘤/白血病，未分类 淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL) 意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）， IgM Mu重链病 Alpha重链病 Gamma重链病 意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）， IgG/A 浆细胞骨髓瘤 孤立性骨浆细胞瘤 髓外浆细胞瘤 单克隆免疫球蛋白沉积病 粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤 (MALT淋巴瘤) 结内边缘区淋巴瘤（NMZL） 滤泡性淋巴瘤 （FL） 儿童型滤泡性淋巴瘤 伴有IRF4重组的大B淋巴瘤 原发于皮肤的滤泡中心淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），NOS T细胞/组织细胞丰富的大B细胞淋巴瘤 原发于中枢神经系统的DLBCL 原发于皮肤的DLBCL，腿型 EBV阳性的DLBCL，NOS EBV阳性的粘膜皮肤溃疡 与慢性炎症相关的DLBCL 淋巴样肉芽肿病 原发于纵隔（胸腺）的大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 ALK阳性的大B细胞淋巴瘤 浆母细胞性淋巴瘤 原发性渗出性淋巴瘤 HHV8阳性的DLBCL，NOS 伯基特淋巴瘤 伴有11q异常的伯基特样淋巴瘤 高级别B细胞淋巴瘤，伴有MYC和BCL2和/或BCL6重组 高级别B细胞淋巴瘤，NOS B细胞淋巴瘤，不能分类型，具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与典型霍奇金病之间的 成熟B细胞淋巴瘤 T细胞前淋巴细胞性白血病 T细胞大颗淋巴细胞性白血病 NK细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病 侵袭性NK细胞白血病 儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴瘤 种痘水疱病样淋巴组织增殖性疾病 成人T细胞白血病/淋巴瘤 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 肠道病相关性T细胞淋巴瘤 单型性亲上皮肠道T细胞淋巴瘤（原EATL II型） 胃肠道惰性T细胞淋巴组织增殖性疾病 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 蕈样真菌病 Sézary 综合征 原发于皮肤的CD30阳性的T细胞增殖性疾病 原发于皮肤的gamma-delta- T细胞淋巴瘤 原发于皮肤的CD8阳性侵袭性嗜表皮的细胞毒性T细胞淋巴瘤 原发于皮肤的肢端CD8阳性T细胞淋巴瘤 原发于皮肤的CD4阳性小/中间T细胞增殖性疾病 外周T细胞淋巴瘤，NOS 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 滤泡性T细胞淋巴瘤 伴有TFH表型的淋巴结外周T细胞淋巴瘤 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阳性 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阴性 隆胸相关间变性大细胞性淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤 结节淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 典型霍奇金淋巴瘤 结节硬化型典型霍奇金淋巴瘤 富含淋巴细胞的典型霍奇金淋巴瘤 混合细胞性典型霍奇金淋巴瘤 淋巴细胞消减型典型霍奇金淋巴瘤 移植后淋巴细胞增殖性疾病 (PTLD) 浆细胞增生 传染性单核细胞增多样PTLD 旺炽型滤泡增生型 多形性 PTLD 单一形态的 PTLD (B- 及T/NK-细胞型) 典型霍奇金淋巴瘤类型PTLD 成熟T/NK细胞 HL和PTLD 分子生物学检测在淋巴瘤诊断和治疗中的意义 成熟B 成熟T/NK HL/PTLD 患者 化疗 靶向治疗 免疫治疗 HSCT 巩固治疗 微小残留病检测 （MRD) 准确、特异、敏感、快速、经济适用 鉴别诊断 危险度分层 靶向药物选择 微小残留病检测 （MRD) 检测项目 基因 基因区域 试剂盒 B淋巴瘤 (IG genes) IGH:(HA,HB,HC,HD,HE) VH-JH和DH-JH IGH：IGH IGK:(KA,KB) V-J IGK：IG IGL:(IGL) V-J IGL:IG T淋巴瘤 (TCR genes) TCRB:(BA,BB,BC) V-J和D-J TCRB：TCR TCRG:(GA,GB