浅谈水果与药物的相互作用.docVIP

精品论文 参考文献 浅谈水果与药物的相互作用 郭蕾 （广东省佛山市第一人民医院 528000） 【摘要】 为了更好地了解水果与药物之间的相互作用，保障用药安全和合理用药，提高药学人员为患者的服务水平。 【关键词】 水果 葡萄柚 药物相互作用 细胞色素酶P450 CYP3A4 【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）11-0379-02 【abstraction】 to better understand the interaction of drug and fruit, to serve the patient a high level pharmaceutical service and reduce adverse effect. 【key words】 fruit grapefruit drug-food interaction CYP3A4 葡萄柚(又名西柚grapefruit)是柚子和甜橙的混种水果，是一种营养成分非常丰富的水果，富含维生素C、且无钠、低脂、高钾、高叶酸、亦含有降低胆固醇的天然果胶，其黄酮类成分也被广泛认为具有抗癌作用，是医学界认为最具食疗效果的果类之一。 最早在1989年，Bailey等人在非洛地平药动学和药效学影响的临床试验中，无意间发现葡萄袖汁可以明显升高非洛地平的血药浓度。1994年，首先发现它可以增加非洛地平的生物利用度。一些研究结果说明，葡萄柚汁主要被细胞色素酶P450系统中CYP3A4代谢，大量研究表明它同时也能抑制CYP3A4的活性，从而抑制药物的氧化代谢。因此，许多被CYP3A4代谢的药物都会因CYP3A4的活性被抑制而使生物利度增加，葡萄柚汁可影响肠道的CYP3A4，在肠壁内进行广泛代谢的药物如洛伐他汀就可能特别易于受到影响。葡萄柚汁可抑制细胞色素P450同功酶CYP3A4，国外研究表明此同功酶涉及到大约一半处方药的代谢[1]。所以研究葡萄柚与药物之间的相互作用具有较大的代表性,是非常有代表性的水果。到目前为止，已发现受葡萄柚汁影响的药物除了钙离子通道阻断剂外，还有降血脂药如辛伐他汀、抗组胺药如特非那定、胃动力药如西沙比利、催眠药如地西泮及其他抗精神病药物如氯米帕明、免疫抑制剂如环孢素、抗艾滋病药物如沙喹那韦、抗寄生虫药如青蒿素等四十几个药物的代谢产生影响。 1.葡萄柚汁含有呋喃香素香柠檬素（furanocoumarins bergamo ttm)和6rsquo;7rsquo;-双氢香柠檬素(6rsquo;7rsquo;-dihy-drobergamottin)。Soldner等人研究P—糖蛋白在西柚汁与药物相互作用中所起的作用，也提出了CYP3A4和P—糖蛋白对药物吸收的协同屏障说。葡萄柚汁对转运蛋白P-糖蛋白仅有极小的作用。而P-糖蛋白则是许多药物清除所必需的，不过，葡萄柚汁似乎可抑制有机阴离子转移多肽(CATP)，此多肽有助于某些药物的吸收。由于葡萄柚汁部分地属于一种不可逆的CYP3A4抑制剂，故在葡萄柚汁已经通过肠道之后，这种酶的作用就不可能立即恢复正常。因此，药物相互作用也就不可能完全避免。在饮用一杯葡萄柚汁后，CYP3A4作用的复原半衰期大约需要1d，3d后余下的抑制作用极小。摄取葡萄柚汁的数量会影响一些药物相互作用的强弱。每天饮用葡萄柚汁，连用3d，可使洛伐他汀的血药浓度成倍增加，每天饮3杯双倍浓度的葡萄柚汁，连用3d，可使洛伐他汀和辛伐他汀的血药浓度增高15倍，当大量的葡萄柚汁被结合这些药物,病人的发病风险增高他汀类副作用,最值得注意的是,肌肉的毒性,可表现为肌病肌痛、或横纹肌溶解。 2.葡萄柚汁在每天大量饮用时(32盎司或更多)能抑制细胞色素P450酶和CYP3A4(CYP3A4增加血液中药物代谢途径,如通过这种特定代谢途径的他汀类药物，注意这种相互作用仅适用于葡萄柚汁,而不是整个果实本身。另外,不是所有的他汀类药物都有类似的相互作用:只有阿托伐他汀(立普妥)、辛伐他汀(Zocor),洛伐他汀(Mevacor)等由CYP3A4代谢的药物，这三种他汀类药物中的阿托伐他汀受到的影响最小。　　 3.常用的心血管药物钙通道阻滞剂与葡萄柚汁的相互作用：如氨氯地平(Norvasc),(Procardia硝苯地平)、盐酸尼卡地平(Cardene),以及维拉帕米(Calan)，受葡萄柚汁影响最大的是非络地平(AUC增加200%)。药剂师应该提醒病人避免饮用大量的葡萄柚汁同时服用任何钙拮抗剂，否则,患者可能会增加风险的副作用如直立