浅谈激素类抗肿瘤药物的防治.docVIP

精品论文 参考文献 浅谈激素类抗肿瘤药物的防治 王慧（四川省成都市第五人民医院内五科 四川成都 611130） 【摘要】由于激素类药物仅作用于相应的肿瘤组织，对一般增殖迅速的正常组织不会产生抑制作用。本文主要结合糖皮质激素和雌激素抗肿瘤药物毒性及其防治。 【关键词】激素类；抗肿瘤；毒性 【中图分类号】R97【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2011）11-1960-01 引言 激素与肿瘤的关系早已为人们所注意，在动物身上，用激素可诱发某些肿瘤，如促甲状腺素可诱发甲状腺肿瘤，促肾上腺皮质激素可诱发肾上腺皮质肿瘤，促性激素可诱发卵巢癌及睾丸癌，雌激素可诱发垂体肿瘤、子宫癌及乳腺癌等。当应用另一些激素或抗激素时，体内激素平衡受到影响，使肿瘤生长所依赖的条件发生变化，肿瘤的生长因此受到抑制。 1糖皮质激素抗肿瘤药物毒性及其防治 临床上用于恶性肿瘤治疗的糖皮质激素。主要为强的松(prednisone)及强的松龙(prednisolone)，它们均为人工合成的肾上腺皮质激素。 糖皮质激素对淋巴细胞有明显的、直接的溶解作用，并有抑制淋巴细胞的核分裂作用。T-淋巴细胞特别敏感，在体外，当淋巴细胞与糖皮质激素接触后，在15min内即可出现明显形态学变化，表现为核固缩、核断裂、染色质凝缩：细胞浆出现芽状凸起(即为凋亡小体apoptotic body)和脱落，产生典型的细胞程序性死亡现象。大鼠胸腺细胞与之接触后3h内，DNA即可肢解为180碱基对单位，这些单位与核小体单位的大小一样，这也是细胞程序性死亡特征之一。糖皮质激素之溶淋巴细胞及DNA肢解作用，均可为放线菌素D及环已亚胺所对抗，说明RNA及蛋白质合成为糖皮质激素的溶淋巴细胞作用所必需。至于糖皮质激素诱导细胞程序性死亡则与它直接诱导内切酶有关，内切酶可在核小体结合部切断DNA。 2雌激素抗肿瘤药物毒性及其防治 卵巢中分泌的雌激素主要是雌二醇。肾上腺皮质、胎盘及睾丸中都有少量雌激素。人工合成的高效雌激素有炔雌醇等，亦属甾体类。临床上常用的雌激素制剂是人工合成的己烯雌酚，具有非甾体结构，不仅具有雌激素样作用，且较雌二醇为强。炔雌醇的作用更强。雌激素主要用于前列腺癌及绝经期后乳腺癌的治疗。 关于雌激素治疗乳腺癌的作用机制尚未完全明了。有人认为乳腺癌的发展要求雌激素及FSH双方共同作用，任何一方明显减少，均可抑制乳腺癌的发展。对于绝经期后妇女，大量雌激素可明显抑制垂体分泌FSH，从而改变乳腺癌的生长条件，抑制其发展。 乳腺癌组织中存在雌激素结合蛋白(即雌激素受体)，在原发性及继发性乳腺癌中．雌激素受体阳性者占60%～85%。受体浓度因人而异，可波动在5～2000 pmol／L组织蛋白。约有60%雌激素受体阳性者对雌激素有疗效，而阴性病例的有效率仅为5%。 在应用雌激素治疗前列腺癌及乳腺癌的初期，有些病人可出现肿瘤的体征及症状加剧，表现为：肿瘤部位肿胀、发红、瘙痒，乳腺癌软组织转移部疼痛加剧，或出现新的转移病灶，骨转移病人的躯体性疼痛加剧以及产生高血钙。肿瘤症状加剧这一副作用，不仅见于雌激素治疗，亦可见于雄激素及抗雌激素治疗；但在孕激素及促黄体激素激动剂的治疗中则少见。高血钙症往往见于广泛性骨转移病人；细胞外液钙浓度的增加可能导致神经症状(意识紊乱、昏迷)、多尿及心律不齐等。出现高血钙症时，必须停用激素治疗，大量???水，给予糖皮质激素或光神霉素，并应作血钙测定，1～3周后血钙升高得到纠正后，激素治疗才能恢复，但必须小心谨慎，并不断作血钙测定，一旦恢复激素治疗，往往可见明显疗效。 结论 应用一些激素或抗激素，体内激素平衡受到影响，使肿瘤生长所依赖的条件发生变化，肿瘤的生长可因此受到抑制，如性激素(包括雄激素、雌激素及孕激素)在生理剂量时，可影响富含性激素受体的性分化组织，如乳腺、子宫内膜及前列腺组织的生长，大剂量时可抑制这些组织所产生的肿瘤的增殖。 参考文献 ［1］朱关珍. 实用妇女科药物手册［M]. 上海：上海科学技术出版公司，2007－01 ［2]李瑞芳. 药物化学教程［M]. 化学工业出版社，2006－05 作者简介： 王慧，女，成都市第五人民医院内五科，职称：护师。