肝衰竭的诊疗及护理 PPT.ppt

Pathogenesis 肝性脑病是在严重肝脏病变的基础上，由多种毒素引起的对中枢神经系统的综合性中毒作用，以及因机体内环境严重紊乱而导致的中枢神经功能紊乱的综合征。 Ammonia intoxication False neurotransmisson Amino acid imbalance GABA HE Integrative mechanism 严重肝脏疾病时，血氨升高的原因和机制 1）氨清除不足 2）产氨增加 氨对中枢神经系统的毒性作用 1）氨干扰脑细胞的能量代谢 2）影响脑内正常神经递质的生成和平衡 3）对神经元细胞膜的直接抑制作用 氨中毒学说 （Ammonia intoxication） 当肝功能障碍和门静脉血绕肝脏分流时，肠道内产生的某些胺类未经肝脏解毒，便由血液进入中枢及外周神经系统的肾上腺素能神经元内，形成假性神经递质（false neurotransmitter），即羟苯乙醇胺和苯乙醇胺，取代了正常的神经递质，使神经突触部位冲动传递发生障碍，从而引起神经系统的功能障碍并导致肝性脑病。 假性神经递质学说 （False neurotransmisson） 肝性脑病患者血浆氨基酸失衡的原因和机制 血浆氨基酸失衡与肝性脑病发病的关系 血浆氨基酸失衡学说 （Amino acid imbalance） 肝功能衰竭时，肝脏对来自肠道细菌产生的GABA摄取和灭活降低，使血液中 GABA浓度升高；而且肝功能衰竭时，血脑屏障对 GABA的通透性增加，因此血液中 GABA可以进入脑内，与突触后膜上的GABA受体结合，从而引起细胞外Cl? 内流，使神经元呈超极化阻滞状态，最终造成中枢神经系统功能抑制而引发肝性脑病。 GABA学说 （Gamma-amino butyric acid and encephalopathy） 神经毒物协同学说 （Integrative mechanism） 综合学说是对氨中毒学说的补充和发展，这一学说阐明了氨对脑组织氨基酸代谢的影响，也把氨中毒学说与氨基酸失衡、GABA学说及假性神经递质学说联系了起来。 决定和影响肝性脑病发生发展的因素 肝性脑病发生的决定性因素—— 神经毒质 氨 苯乙醇胺、羟苯乙醇胺 5-羟色胺 硫醇（抑制神经细胞膜 Na+- k+ - ATP酶，干扰线粒 体的电子传递以及抑制脑内氨的解毒） 短链脂肪酸（干扰神经后电位，即影响神经兴奋 后的恢复过程） 酚类（抑制多种酶的活性） 其它 尿素 AA NH3 NH3 NH3? 鸟AA 瓜AA 精AA ? ? 尿素 NH3 ? 干扰能量代谢 改变神经递质 抑制神经细胞膜 肾 脑 体循环 肝 肠 侧支循环 其它组织产NH3 谷氨酸 谷氨酰胺 ??酮戊二酸 ??氨基丁酸 柠檬酸 草酰乙酸 琥珀酸 NH3 ATP ADP NAD NADH NH3 丙酮酸 乙酰辅酶A 乙酰胆碱 胆碱 ? ? ? NADH NAD 氨对脑组织的毒性作用 ? NH3 苯丙AA 酪AA 苯乙胺 酪胺 苯乙胺 酪胺 MAO ? 苯乙胺? 酪胺? 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 酪胺? 苯乙胺? CH2CHCOOH NH2 CH2CHCOOH NH2 HO CH2CHCOOH NH2 HO HO CH2CH2 NH2 HO HO OH CH2CHCOOH NH2 HO CH2CH2 NH2 HO HO CH2CH2 NH2 HO CH2CH2 NH2 HO OH CH2CH2 NH2 CH2CH2 NH2 OH 假性神经递质 正常神经递质 羟化酶 羟化酶 ??羟化酶 ??羟化酶 脱羧酶 脱羧酶 脱羧酶 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 多巴胺 去甲肾 酪氨酸 多巴 酪氨酸 酪胺 苯丙氨酸 苯乙胺 芳香族AA 芳香族AA 芳香族AA? 代谢 ? ? 胰岛素 胰高血糖素 支链AA? 胰岛素? 胰高血糖素? 芳香族AA 苯丙AA 酪AA 色AA 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 5羟色胺 支链AA 其它来源芳香族AA BCAA AAA 谷AA ??氨基丁酸 代谢 ? ??氨基丁酸 ??氨基丁酸? ??氨基丁酸? 抑制脑功能 发病机制 ⑴氨中毒学说 ⑵假神经递质学说 ⑶γ－氨基丁酸/苯二氮（GABA/BZ）复合体学说 ⑷氨基酸代谢不平稳学说 未完全明了。一般认为产生肝性脑病的病理生理基础是肝细胞功能衰竭及门腔静脉之间有手术造成的或自然形成的侧枝分流。其发病机制的学说主要有： ⑸锰的毒性