抗生素的应用课件.ppt

β-内酰胺类抗生素分类 β 内酰胺酶类-碳青霉烯类 1·、广谱碳青霉烯类, 对非发酵革兰阴性杆菌( 如绿脓杆菌、不动杆菌) 活性较弱,尤适用于社区获得性感染( 如厄他培南)； 2、广谱碳青霉烯类, 对非发酵革兰阴性杆菌有效， 尤适用于院内获得性感染( 如亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，比阿培南等)； 3、对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌有活性的碳青霉烯类( 目前尚未上市)。 碳青霉烯类抗生素的共同特点 广谱：对G+/G- 菌、需氧菌/ 厌氧菌均有抗菌活性 强效：对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌作用 快速：对细菌细胞壁穿透性好，透过细胞膜微孔的速度更快 稳定：对绝大多数?- 内酰胺酶高度稳定 碳青霉烯类抗生素在抗菌活性方面的差异 抗G+球菌活性 : 帕尼培南 亚胺培南 厄他培南，比阿培南 美罗培南 抗肠杆菌科细菌活性: 美罗培南 厄他培南，比阿培南 亚胺培南，帕尼培南 抗铜绿假单胞菌活性: 美罗培南 亚胺培南 帕尼培南，比阿培南 抗不动杆菌活性: 亚胺培南 美罗培南 厄他培南对铜绿假单胞菌和不动杆菌的抗菌活性较差 喹诺酮的新分类方法 喹诺酮在体外抗菌活性方面的差异 肺炎链球菌 吉米沙星＞莫西沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星 厌氧菌 莫西沙星＝加替沙星＞吉米沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星 革兰氏阴性杆菌 莫西沙星、加替沙星等新喹诺酮药物对革兰氏阴性杆菌的活性没有明显增强，对铜绿假单胞菌的活性甚至还不如环丙沙星 新喹诺酮更适合社区获得性呼吸道感染的治疗 单药即可同时覆盖CAP常见的各种致病原 1、肺炎链球菌：抗菌活性优于β-内酰胺类和新大环内酯类（迄今为止最低的总体耐药率） 2、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌：抗菌活性与二、三代头孢菌素和新大环内酯类抗生素相似 3、肺炎支原体和肺炎衣原体：杀菌作用与新大环内酯类药物相似 4、嗜肺军团菌：杀菌作用优于新大环内酯类药物 半衰期长，生物利用度好，临床应用方便 组织穿透力强，肺组织浓度高 过敏反应少 新大环内酯类在CARTI治疗中的应用价值 优势 ? 对流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌有很好的抗菌活性 ? 全面覆盖非典型致病原（包括胞内致病原） ? 较好的组织穿透力和较高的组织浓度 ? 服用方便 ? 较少过敏反应 我国存在的特殊问题—肺炎链球菌和溶血性链球菌 ? 高耐药率 ? 高水平耐药：组织浓度能否超过MIC？ 大环内酯药物的非抗感染作用 14员环或15员环药物具有某些抗感染以外的作用，但16员环不具有 ? 1 治疗DPB ? 2 破坏细菌生物被膜 ? 3 Crohn ’ s 病 ? 4 肺纤维化（实验室） ? 5 支气管哮喘（实验室） ? 6 阻止癌的转移（实验室） ? 7 男性生育功能不全？ DPB的大环内酯疗法 1. 偶然发现 2. 机理不明 3. 16员环药物无作用 4. 15员环首先在我国证明有效 5. 疗程长，剂量小 面对不断研发的抗生素，耐药率却惊人的上升，需要大家思考！！！ 我国抗菌药物应用不合理非常严重： 1. 治疗病毒性或非感染性疾病； 2. 用作退热药； 3. 无预防用药的适应证； 4. 选用的抗生素不恰当； 5. 术前用药时间太长； 6. 术后用药时间太长； 7. 治疗疗程太短(频繁换药)； 8. 治疗疗程太长； 9. 伍用3 种以上抗生素无协同作用或有禁忌； 10.严重药物反应。 抗生素耐药机制 固有耐药：由细菌染色体基因决定，代代 相传不会改变; 对碳青霉烯类天然的耐药菌株嗜麦芽窄食假单胞菌、芳香黄杆菌、脑膜炎败血症黄杆菌、嗜水气单胞菌。 获得性耐药由质粒将耐药基因转移给染色体而代代相传. 细菌耐药机制 1. 产生灭活酶： 1) β?内酰胺酶( 最大的一类) 2) 氨基甙钝化酶等 2. 靶位改变:PBP 的变异 3. 低通透性屏障作用：膜通透性下降 4. 主动泵出 β-内酰胺类抗生素的主要耐药机制 产生β - 内酰胺酶 抗生素结合靶位- PBPs的变异 细胞外膜通透性的改变 外排泵亢进 目前我们临床关注的主要β -内酰胺酶 超广谱β -内酰胺酶(ESBLs) 高产头孢菌素酶 (AmpC酶) 金属酶（碳青霉烯酶） 产生ESBLs的细菌 1、ESBLs（超广谱β内酰胺酶）它是由质粒介导的β- 内酰胺基因( 质粒是细菌染色体外的 DNA). 如TEM-1 、TEM-2 、SHV-1 等经突变后衍生而来，其通过质粒形式传播。感染了ESBL组的死亡率（40%），明显增