药品生产工艺验证实施策略及常见缺陷.PDFVIP

药品生产工艺验证 实施策略及常见缺陷 焦灵利 2017.6.6 目录 contents 1 工艺验证的法规要求 2 工艺验证的实施策略 3 工艺验证的常见问题 目录 contents PART 01 工艺验证的法规要求 工艺验证的法规要求 • 2010版中国GMP和附件《确认与验证》 （2015.12） • 21CFR 211和2011年FDA行业指南工艺验证：一般原则与规范 • EU GMP and EU GMP Annex 15 Qualification and validation （October 2015） • WHO GMP Guidelines on good manufacturing practices:validation, Appendix 7: non-sterile process validation （Annex 3, WHO Technical Report Series 992, 2015） • ICH:Q7，Q8，Q9，Q10 • EMA Guideline on process validation for finished products (January 2014) • PIC/S PI 007-6 RECOMMENDATION ON THE VALIDATION OF ASEPTIC PROCESSES （January 2011 ） • PDA TR60 Process Validation: A Lifecycle Approach 2013 工艺验证的法规要求 •工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数 能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品（中 国2010版GMP） •证明工艺在所建立的参数范围内能有效和重复生产出 符合预期标准和质量属性的医药产品的书面文件 （EU2001GMP） •收集并评估从工艺设计阶段一直到商业化生产的数据， 用这些数据确立科学证据，证明该工艺能够始终如一 的生产出优质产品（FDA2011工艺验证指南） 工艺验证的法规要求 • GMP（98版）：第七章 验证（4条） 第五十八条：产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进 行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、 主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后， 应进行再验证。 • GMP（2010版）：第七章 确认与验证（12条） • 附录11：确认与验证 （2015.5.26发布） 工艺验证的法规要求 • 98版要求： 1、产品工艺验证连续三批； 2、通过验证确认最佳参数； 3、定期再验证 4、工艺验证的类型 ：前验证、回顾性验证、同步验证、 再验证 工艺验证的法规要求 • 2010版要求： 1、按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和 注册要求的产品； 2、要求根据质量风险管理原则确定工艺验证的批次数和 取样计划，以获得充分的数据来评价工艺和产品质量； 3、确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后， 应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证； 4、提出了持续工艺确认的要求； 5、明确了同步验证的适用范围和要求特点。 6、取消了回顾性验证方法 工艺验证的法规要求 I.引言 II.背景 III.工艺验证的法规要求 IV.建议 A.工艺验证的概述（基本思路） B.产品生命周期内工艺验证的不同阶段及相关 活动 A. stage 1-工艺设计 B. stage 2-工艺确认 （工艺验证）