肺靶向多西他赛聚乳酸微球的制备及体外释药的研讨.pdfVIP

2．3．2处方分析及结果 C第一法)，以水1000rid为溶剂，转速为每分 2．3．2．1溶出度试验方法：取本品，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录X 供试品溶液；另精密称取盐酸氨基葡萄糖对照品适量，加水溶解制成每lml约含24pg的溶液作为对照晶溶液。取上述两种溶液 各5rid，分别置具塞试管中，另取具塞试管1支，加蒸馏水5ml作为空白，各加乙酰丙酮试液1．0ml，摇匀，置沸水浴加热，取出，冷 温。照紫外一可见分光光度法在525nm波长处分别测定吸收度，计算其溶出量。 2．3．2．2四个处方所制的硫酸氨基葡萄糖分散片的溶出曲线 一120 母100 鼍∞ 奄印 璧40 聋∞ 参考文献 [1】戴冽．广东药学，2005v0115(2) 肺靶向多西他赛聚乳酸微球的制备及体外释药的研究 扬清敏m。邓树海2，唐玮1 (济南250100) 1．山东大学药学院(济南250100)；2．齐鲁制药有限公司 关键词多西他赛；聚乳酸；微球；高效液相色谱法；体外释药 多西他赛(Doeet日xd)为法国罗纳普朗克·乐安公司开发的抗肿瘤药物，用于治疗乳腺癌和肺癌，目前临床应用为注射剂…。 多西他赛治疗的主要剂量限制性毒性是中性粒细胞减少。一组患者接受多西他赛治疗后，出现3度及4度白细胞下降者分别占 24％和57％；而非血液性毒性如脱发、粘膜炎、虚弱、胃肠反应、过敏反应，液体潴留以及皮肤反应等更常见【2】，为此，我们研究了 多西他赛聚乳酸肺靶向微球(DOC—PLA—MS)，以使药物浓集于肺部，减少其他部位的浓度，从而提高治疗肺部肿瘤的疗效，降低 不良反应；另外使药物在肺部缓慢持续释放，达到长效的目的【3·引。本文采用采用分散一溶媒扩散法【5】制备多西他赛聚乳酸微 球，以高效液相色谱法[6-9】研究了多西他赛聚乳酸微球的体外释药过程。 1材料与仪器 1．1药品与试荆 一164— COMPANYINC 学试剂有限公司，批号030805)乙腈(色谱纯，PEDIA USA，批号LOT305102)；其他化学试剂均为分析纯。 1．2仪器 MSE一1600型磁力搅拌器；BECKMAN 长紫外检测器；717型自动进样器；1515型泵；ULTRASPEC4300 PRO型紫外分光光度计；RCE一5A智能药物溶出仪。 2方法与结果 2．1 DOC—PLA—MS的制备 将适量多西他赛和聚乳酸溶于二氯甲烷2ml后，缓缓加至40ml甘油中，分数均匀，得混悬液；将混悬液加入100mlO．5％明胶 水溶液中进一步分散；离心收集微球，蒸馏水洗涤3次，室温真空干燥，得均匀的白色粉末，即为DOC—PLA—MS。 2．2微球体外释药试验 取一定量的微球置于溶出杯内，加溶出介质500nd，搅拌，于一定时间取5ml溶出液，加入流动相混匀，检测释药量并计算累 计释药百分率，每次取样后及时补充溶出介质。 溶出介质：o．5M柠檬酸一柠檬酸钠(PI-13．5—4．5)缓冲液 介质温度：37±0．5℃ 搅拌速度：100rpm／mia 同法取一定量的多西他赛原料药进行对比试验。 2．3微球体外释药量的测定 2．3．I方法学评价 2．3．1．I色谱条件 色谱柱：Phenomencx Prodigy 图谱见图I。 l¨ Iil } —L—_-——————j—L上——_jUi—j 赛在o．5腭一100tzg·ml一1浓度范围内线性关系良好。 配制2、10、50t,e,／mL三种浓度的标准对照液各一份，分别按样品测定项下