血液系统生物学细胞通讯与细胞信号转导.ppt

细胞通讯与细胞信号转导 的分子机理;; 细 胞 间 通 讯 方 式;细胞通讯（cell communication）(强调方式) 一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应的反应。 信号转导（signal transduction）(强调过程) 一个细胞发出的信息通过介质（配体）传递到另一个细胞并与靶细胞相应 的受体相互作用，然后通过细胞内一整套特定的机制，最终调节特定基因 的表达，产生胞内一系列生理生化变化，表现为细胞整体的生物学效应。 细胞识别（cell recognition）（强调接触） 细胞通过其表面的受体与胞外信号物质分子(配体）选择性地相互作用，从 而导致胞内一系列生理生化变化，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 ; 细胞通讯方式 a 化学信号通讯 ;a 化学信号通讯;;;;; b 接触性依赖的通讯（直接接触） 无需信号分子的释放，质膜上的信号分子与靶细胞质膜的??体分子相互作用，包括细胞－细胞黏着和细胞－胞外基质的黏着，影响细胞分化的命运。 细胞识别，如：精子和卵子之间的识别，T与B淋巴细胞间的识别。 细胞膜表面的糖蛋白、脂蛋白分子作为细胞的触角，可以与其他细胞的膜表面分子特异性的识别和相互作用。 ;间隙连接; c 缝隙连接 ; 受体 受体——是细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子（激素，神经递质，抗原细胞粘附分子、药物、毒素等）并与之相结合的生物大分子。它们能将生物活性分子产生的信息传递到效应器，从而引起相应的生物效应。其化学本质多为蛋白质，个别是糖脂。; 胞内受体 intracellular receptor 膜受体cell surface receptor 核受体Nucleus receptor;Receptors;;受体的结构;特异性: 受体分子能准确地识别配体及化学结构 类似的物质，具高度立体特异性。; ◆饱和性：由于受体数量有限, 它与配体的结合在剂量-反应曲线上有饱和现象。 ◆可逆性：配体与受体结合位点的结合多数通过离子键、氢键或分子间引力作用进行，因此是可逆的。 ;根据结构，受体分为三类: （A）离子通道型受体 (B) G蛋白耦联型受体 (C) 酶耦联的受体 注： （A）存在于可兴奋细胞； (B)和(C)存在于大多数细胞，在信号转导的早期表现为激酶级联事件.;※离子通道型受体※ Ion-channel-linked receptors： 离子通道型受体：一类自身为离子通道的受体，即配体门通道（见图）。离子通道型受体分为： ①阳离子通道 如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体； ②阴离子通道 如甘氨酸和γ－氨基丁酸的受体。 ;主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，其信号分子为神经递质。 神经递质通过与受体的结合而改变通道蛋白的构象，导致离子通道的开启或关闭，改变质膜的离子通透性，在瞬间将胞外化学信号转换为电信号，继而改变突触后细胞的兴奋性。; ; 乙酰胆碱受体的三种构象 ; ※谷氨酸受体※ 谷氨酸：哺乳动物中枢神经系统中最常见的兴奋性递质。 受体的亚型: ①N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体； ②使君子氨酸(QA)受体； ③海人藻酸(KA)受体； ④L-AP4型受体。 作用模式图;;G 蛋白偶联受体(G-protein-linked receptors) ： activate an intracellular G-protein that in turn activates intracellular enzymes. ◆7次跨膜蛋白，胞外结构域识别信号分子，胞内结构域与G蛋白耦联，调节相关酶活性，在胞内产生第二信使。 ◆类型：①多种神经递质、肽类激素和趋化因子受体，②味觉、视觉和嗅觉感受器。 ◆相关信号途径：cAMP途径、磷脂酰肌醇途径。;G 蛋白偶联受体;Extracellular;G 蛋 白 偶 联 受 体 为 7 次 跨 膜 蛋 白;G?i/o;G蛋白偶联受体;G蛋白偶联受体产生作用的过程示意图: a. 非激活状态 b. 激活状态 c. 回复原状 ; 现已确认G蛋白调节的效应物约10种，包括合成或降解第二信使的酶，离子通道和膜转运蛋白。; 图示：G蛋白通过两种不同的机制调节离子通道：G蛋白直接作用于离子通道。; 图示：G蛋白通过两种不同的机制调节离子通道：G蛋白通过调节第二信使的作用,