中药制剂技术2(河套大学)--11年3月.ppt

中药制剂技术 ;第二章 制药卫生 ;第一节 概述 ;一、中药药品卫生标准 ;一、中药药品卫生标准 ;2.细菌和霉菌 （1）口服固体制剂 　①不含生药原粉的制剂每克含细菌数不得过1000个，霉菌数不得过l00个。 　②含生药原粉的制剂每克含细菌数，片剂、颗粒剂不得超过1万个；丸剂不得过5万个，每克含霉菌数不得过500个。全部生药粉末分装的硬胶囊剂，不得过5万个；散剂，不得过l万个。霉菌数均不得过500个。 ;（2）口服液体制剂 每毫升含细菌数、霉菌数和酵母菌数均不得过l00个。 （3）外用药品 　　①眼科用药每克或每毫升含细菌数不得过l00个，不得检出霉菌和酵母菌。 　　②生殖道、创伤、溃疡用制剂，每克或每毫升含细菌数不得过l000个，霉菌数不得过l00个。 　　③用于完整表皮、黏膜的含药材原粉的制剂，每克含细菌数不得过5万个，霉菌数不得过500个。;（4）气雾剂和膜剂 　　①膜剂细菌数及霉菌数每lOcm2不得过100个。 　　②气雾剂每毫升细菌数及霉菌数不得过100个。 （5）暂不进行限度要求的药品 　　①不含药材原粉的膏剂，如狗皮膏、拔毒膏等。 　　②含豆豉、神曲等发酵类药材原粉的中药制剂。 ; 二、中药制药过程的污染途径 　　1.原料药材 　　主要指植物类和动物类药材，直接携带多种微生物和螨，且很多药材（如含糖量较高的根茎类药材和脂肪较多的动物类药材）有利于微生物和螨的生长繁殖。 　　2.辅料 　　如水、蜂蜜、淀粉等常用辅料均存在一定数量的微生物。 ;3.制药设备 　　如粉碎机、混合机、制丸机、压片机及各种盛装物料的料桶和器具等均有可能带入微生物。 4.环境空气 　　空气中有多种微生物存在。;5.操作人员 　　工人的手、外表皮肤、毛发及穿戴的鞋、帽和衣服上都带有微生物。 6.包装材料 　　玻璃瓶、塑料袋、包装纸等可能带入微生物。;一、灭菌方法 　　灭菌法是指杀死或除去所有微生物及其芽孢的方法。 　　与灭菌方法相关的操作包括：①灭菌：是指用物理或化学方法将所有致病菌和非致病的微生物、细菌的芽孢全部杀死的操作；②防腐（抑菌）：是指用物理或化学方法防止和抑制微生物生长繁殖的操作；③消毒：是指用物理或化学方法将病原微生物杀死的操作。 ;（一）物理灭菌法 　　物理灭菌法是指采用物理因素如温度、声波、辐射等达到灭菌目的的方法。加热可破坏微生物中的酶、蛋白质和核酸，导致微生物死亡。加热灭菌又分干热灭菌法和湿热灭菌法。在同一温度下，湿热灭菌的效果比干热灭菌好，是因为：①湿热灭菌时，有水分存在，蛋白质易变性；②湿热的穿透力比干热大；③湿热有潜热（汽化热）。;1.干热灭菌法 　　常用的有火焰灭菌法与干热空气灭菌法两种。 　　（1）火焰灭菌法 是指用火焰直接烧灼以达到灭菌的方法。将手术刀、镊子、药刀等通过火焰几秒钟即可。 　　（2）干热空气灭菌法 是指利用高温干热空气达到灭菌的方法。一般需160℃～170℃维持2h以上。本法适用于玻璃器皿、搪瓷容器及油性和惰性辅料，如液体石蜡、油类、脂肪类、滑石粉、活性炭等。 ;　2.湿热灭菌法 　　本法是利用饱和水蒸气或沸水进行杀灭菌的方法。 　（1）热压灭菌法 本法是在热压灭菌器内，利用高压饱和水蒸气杀灭微生物的方法。该法是最可靠的灭菌方法。但灭菌应以保证药物不被破坏失效为前提，所以很多药剂不宜采用热压灭菌。热压灭菌法所需的温度及与温度相当的压力和时间，见下表。 ; 常用的热压灭菌器有小型的手提式热压灭菌器、大型的卧式热压灭菌器等。热压灭菌法适用于耐热药物及其水溶液、手术器械及用具等物品的灭菌。;热压灭菌器使用时应注意以下问题：①检查仪表：使用前应先检查压力表、温度表、安全阀等部件。②排尽空气：饱和水蒸气灭菌效力强于湿饱和蒸汽和过热蒸汽。为保证饱和蒸汽的获得，首先开启放气阀门将灭菌器内空气排尽，使压力与温度相符。③准确记时：一般先预热l5～20min，再升压和升温，达到预定压力和温度后开始计时。④灭菌完毕后，停止加热，待压力表指针降至零，打开放气阀，排尽器内蒸气，待温度降至40℃以下，再缓缓开启门盖。不可快速放气，骤然减压会导致容器爆裂和药液外溢。;（2）流通蒸气灭菌法和煮沸灭菌法 是指在常压下用100℃的水蒸气或用水煮沸以杀灭微生物的方法。灭菌时间一般为30～60min，可杀灭繁殖型细菌，但不一定能完全杀灭芽孢。适于含有抑菌剂药液的灭菌、1～2ml的注射剂及耐热品种的灭菌。 ;（3）低温间歇灭菌法 指将待灭菌的物品先在60℃～80℃加热1h以杀死细菌繁殖体。然后再室温或孵箱保温24h，以使芽孢发育成繁殖体，再进行加热将其杀灭。如此操作三次以上，至全部灭菌。此法适于必须采用加热灭菌但又不耐高温的药品。应用本法灭菌的制剂，需添加适量的抑菌剂