Chapter16细胞信号转导.pptVIP

第十六章 细胞信号转导 本章主要内容 一、细胞信号的类别及特点 二、细胞信号受体 三、信号转导途径 第一节 细胞信号的类别及特点 细胞信号包括： 大分子结构信号：蛋白质、核酸、多糖 物理信号：光、电、声、磁 化学信号 胞间通汛的化学信号与胞内通讯化学信号在功能上是密切合作的。 多细胞生物体受到刺激后，先产生胞间化学信号，到达细胞表面或脑内受体部位后，通过脑内信号将信息传递到胞内的特定效应部位而起作用，从而完成整个通讯过程。 胞间信号分子又称第一信使(first messenger)， 胞内信号分子又称第二信使(second messenger)。 第二节 细胞信号受体 细胞受体：指存在于细胞表面或亚细胞组分中的天然物质，可特异地识别并结合化学信号物质-----配体，并在细胞内放大、传递信号，启动一系列生化反应，最终导致特定的细胞反应。 根据受体在细胞上的位置可分为： ---- 膜受体 ---- 细胞内受体 一、膜受体 离子通道型受体：即有信号接收部位，又是离子通道，跨膜转导无需中间步骤，反应快速（ms），如Ach受体通道（N型Ach受体）。 G蛋白偶联型受体：受体中最重要的一类，必须与G蛋白偶联才能将信号转导到胞内，产生第二信使如cAMP，cGMP, DAG, IP3等。（共同特征：七次跨膜） 具有酶活性的受体：即具有受体功能，又具有酶活性，可将胞外信号直接转化为胞内效应。 二、胞内受体 多为反式作用因子 三、受体的性质 　 并不是所有能与胞外物质或信号分子结合的膜蛋白都是受体。作为受体具有如下基本特征： 特异性，受体的结合部位的立体构象具有高度的选择性，能够准确识别并特异地结合（可以是诱导嵌合）结构上互补的配体分子，一种受体仅能与一种配体特异结合。 高亲和性，配体表观解离常数Ka值通常在10－9M～10－12M之间。 饱和特性，配体与受体达到最大值结合后，结合不再随配体浓度的增大而增加。 结合是可逆的，配体与受体复合物可以被解离。 　 结合是可逆的，配体与受体复合物可以被解离。 可以发生竞争性抑制。 受体在外部信号作用下，能够在细胞膜内侧或胞内产生新的信号或第二信使，使信号得以放大并通过级联反应途径产生相应的生理效应。 四、受体的调节作用 协调效应 受体数目的调节 五、G蛋白与信号转导 G蛋白亚单位（G-protein subunits） 通过Gi，抑制AC活性，导致cAMP水平降低，导致与Gs相反的效应。 第三节 信号转导途径 信号传递的途径根据受体在细胞上的位置可分为： ---- 细胞内受体介导的信号传递途径 ---- 膜受体介导的信号传递途径 细胞内受体介导的激素多为亲脂性的如固醇类激素，这类激素在血浆中半衰期较长，进入细胞后和相应受体形成激素-受体复合物。 与细胞表面即膜受体相结合的受体多为亲水性较强的多肽、蛋白质或其它小分子物质，它们在血浆中的半衰期较短，其作用要经过第二信使或第三信使所介导。 细胞信号转导主要途径示意图 cAMP的结构 一）、cAMP信号通路 细胞外信号(如激素)与相应受体结合，通过调节细胞内第二信使cAMP的水平而引起细胞反应的信号通路。 激素对胞内cAMP水平的调节是真核细胞中激素作用的主要机制之一。 调节cAMP的水平是通过腺苷酸环化酶进行的。这种对激素敏感的cAMP信号通路是由质膜上的五种成分组成的。 cAMP信号通路系统 (1)刺激型激素受体(Rs)；(2)抑制型激素受体(Ri)；(3)与GTP结合的刺激型调节蛋白(Gs或Ns)；(4)与G TP结合的抑制型调节蛋白(Gi或Ni)；(5)催化成分(C)即腺苷酸环化酶。 二）、cAMP的产生与灭活 ①在静止状态即细胞没有受到激素的刺激，激素不和受体结合，Gs蛋白的?、?和?亚基呈结合状态。Gs与GDP结合时，腺苷酸环化酶没有活性。 ②激素和Rs受体结合导致受体构象改变，Gs在Mg2+存在时(特指?肾上腺受体)与构象改变的受体高亲合地结合。 ③GTP与Gs的?亚基结合使Gs形成活化构象，与受体保持高亲合的结合状态。然后引起? ?亚基与?亚基解离。 ④Rs·?s·GTP与腺苷酸环化酶作用，使之活化，使ATP转化成cAMP。 ⑤因为Gs·?s·GTP具有GTP酶活性，水解GTP成GDP，导致受体、Gs和腺苷酸环化酶互相分离，终止了腺苷酸环化酶的活化作用。?亚基和? ?亚基重新结合，使细胞恢复到静止态。 细胞内cAMP浓度直接受腺苷酸环化酶（AC）和环核苷酸磷酸二酯酶影响（cAMP－PDE）。 三）、 cAMP的作用模式 β肾上腺素能受体 胰高血糖素受体 cAMP活化蛋白激酶