T细胞介导的适应性免疫应答-若风制作.ppt

1 第十二章T细胞介导的适应性免疫应答 第一节 概 述 2 1、初始T细胞应答部位   -T细胞定居区(外周免疫器官)。 -非免疫组织(再循环时)。 2、三个阶段 -抗原识别阶段(启动T细胞活化)； -活化、增殖、分化阶段 (克隆扩增、成为效应T细胞)； -效应阶段(直接或调节作用，清除抗原)。 3 一、APC向T细胞提呈抗原 1.外源性抗原-专职性APC-MHC II -CD4+T细胞 2.内源性抗原-非专职性APC-MHC I -CD8+T细胞 第二节T细胞对抗原的识别 4 二、APC与T细胞的相互作用 1.T细胞与APC的非特异性结合 -T细胞与APC表面的CAM相互结合。 -TCR能识别Ag的T细胞进入特异性反应阶段。 -TCR不识别Ag的T细胞分离，留在T定居区。 5 2. T细胞与APC的特异性结合 -Ag特异性识别：TCR识别pMHC。 -细胞结合增强： LFA-1构象改变， 与ICAM-1亲和力增强。 -共受体-MHC结合： CD4--MHC-II CD8--MHC-I -共刺激分子结合： CD28—CD80/86 CD2 —CD58 6 免疫突触(Immunological Synapse) 9 二、T细胞活化的信号转导 10 三、CD4+T细胞的分化 11 四、CD8+T细胞的分化 1.Th细胞依赖性的分化 2.Th细胞非依赖性的分化 12 CD8+T细胞的分化的两种方式 13 一、Th的效应功能 *主要通过释放细胞因子， 作用于其他免疫细胞。  T细胞的效应功能 (一)Th1的效应功能 *理解：介导细胞免疫 14 1.Th1对Mf 的作用 (1)激活Mf -抗原提呈过程中表达共刺激分子激活Mf 。 -分泌细胞因子激活Mf 。 (2)诱生Mf -向HSC分泌集CSF促进Mf分化发育成熟。 (3)趋化Mf -分泌炎性细胞因子促进Mf的渗出。 -分泌趋化因子募集Mf。 15 2.Th1对淋巴细胞的作用 *具有直接杀伤功能的淋巴细胞被活化，与Mf 的吞杀作用同属于“Th1介导的细胞免疫”。 (1)促进Th1自身活化增殖分化。 (2)促进CTL活化增殖分化。 (3)促进NK活化。 (4)促进B活化产生调理性抗体。 16 3.Th1对中性粒细胞的作用 -Th1分泌TNF活化中性粒细胞, 促进吞杀功能。 17 （二）Th2的效应功能 *效应功能均与B细胞及抗体有关， 即“Th2介导的体液免疫”。 1.辅助体液免疫应答 -B细胞增殖, 分化, 产生抗体。 2.参与超敏反应 -B细胞产生IgE，使肥大细胞、嗜碱性粒细 胞、活化、释放细胞因子，导致嗜酸性粒 细胞活化。 3.抗寄生虫作用 -嗜酸性粒细胞活化； -IgE介导ADCC增强嗜酸性粒细胞杀伤活性。 18 （三）Th17的效应功能 *效应功能均与固有免疫细胞有关， 即“Th17介导的固有免疫”。 1.趋化中性粒细胞和单核细胞。 2.刺激HSC分化为髓样干细胞。 3.诱导局部炎症反应。 19 （四）Tfh的效应功能 *效应功能均与B细胞在生发中心的分 化有关，即“Tfh 辅助B细胞的增殖 和终末分化”，属于体液免疫。 1.促进B细胞分化为浆细胞。 2.促进Ig的类别转换。 3.促进抗体亲和力成熟。 20 (一) CTL杀伤靶细胞过程 *靶细胞通过MHC I 提呈内源性抗原： -病毒感染细胞 -肿瘤细胞 1.效-靶细胞结合 -TCR/CD3-Ag/MHC I -CD8-MHC I 2.CTL的极化 -效应分子聚集于接触部位 3.致死性攻击 -效应分子攻击，使靶细胞凋亡 -“细胞毒作用” 二、CTL的效应功能 21 (二) CTL杀伤靶细胞机制