系统性红斑狼疮教材课件.pptVIP

系统性红斑狼疮;系统性红斑狼疮（SLE） 系统性自身免疫性疾病的典型 具有大量致病性自身抗体和免疫复合物 累及多系统、多脏器 一种病因不明的、 慢性炎症性自身免疫病 病程以病情缓解和急性发作交替为特点;本病好发于生育年龄女性 女:男=9:1，在儿童和老年约为3:1 在世界上，我国患病率偏高，为0.1%，高于西方国家报道的0.05% ;一、遗传 SLE患者的近亲发病率为5％-12％；同卵孪生的发病率为24％- 57％，而异卵孪生则为3％-9％； 易感基因：HLA分型显示HLA-Ⅱ类分子(DR、DQ)与SLE相关，HLA-DR2、DR3的频率在SLE的患者存在异常； HLA-Ⅲ类分子C2或C4缺陷；HLA以外的易感基因有1q23、1q41-42及染色体2、3、4、6等多个部位。;SLE是个多基因病 多个基因在某种条件(环境)下相互作用改变了正常免疫耐受而致病 基因与临床亚型及自身抗体有一定的相关性 在实验动物中看到有保护基因;一、致病性自身抗体 这类自身抗体的特性为： ①IgG型，与自身抗原有很高的亲和力，如抗ds-DNA抗体可与肾组织直接结合导致损伤； ②抗血小板抗体及抗红细胞抗体导致血小板和红细胞破坏，临床出现血小板减少和溶血性贫血； ③抗SSA(Ro)抗体经胎盘进入胎儿心脏引起新生儿心脏传导阻滞； ④抗磷脂抗体引起抗磷脂抗体综合征(血栓形成、血小板减少、习惯性自发性流产)、抗核糖体抗体又与神经精神狼疮相关。; 二、致病性免疫复合物 SLE是一个免疫复合物病。免疫复合物在组织的沉积构成组织 的损伤。免疫复合物(IC)由自身抗体和相应自身抗原相结合而成。 IC增高原因有：①清除IC的机制如补体受体或Fcγ受体因先天或获得性异常，或早期补体成分低下等；②IC形成过多(抗体量多)；③因IC的大小不当而不能被吞噬或排出。; 三、T细胞和NK细胞功能失调 SLE患者的CD8+T细胞和NK细胞功能失调不能产生抑制CD4+T细胞作用。因此在CD4+T细胞的刺激下，B细胞持续活化而产生自身抗体。T细胞的功能异常以致新抗原不断出现，使自身免疫亦持续存在。 此外，细胞因子网络失衡、细胞凋亡异常也参与SLE的发生和发展。;病理 光镜下病理变化：??结缔组织的纤维蛋白样变性；②结缔组织基质粘液性水肿；③坏死性血管炎 SLE特征性改变是：①苏木紫小体(细胞核受抗体作用变性为嗜酸性团块)；②“洋葱皮样”病变，即小动脉周围有显著向心性纤维增生，可见于脾中央动脉，以及心瓣膜的结缔组织反复发生纤维蛋白样变性，而形成赘生物。 免疫荧光病理可见免疫球蛋白和补体沉积。 心包、心肌、肺、神经系统等亦可出现上述基本病理变化。 肾脏病理改变下文详细叙述。; 由于存在多种自身抗体，SLE可损害任何系统、脏器和组织，其临床表现复杂多样，个体差异较大。 许多患者隐匿起病，开始仅累及1-2个系统，表现轻度的关节炎、皮疹、或隐匿性肾炎； 部分病人长期稳定在亚临床状态或轻型狼疮，部分病人可由轻型突然变为重症狼疮，更多的则由轻型逐渐出现多系统损害； 也有一些病人一开始就累及多个系统，甚至一起病就表现出狼疮危象，危及生命。 SLE的自然病程多表现为病情的加重与缓解交替。;1. 全身症状：发热、乏力、体重下降 SLE患者常常出现发热，为中、低度热。发热往往提示疾病处于活动期，高热则常常是疾病急进期的表现。 发热可以是SLE的表现，也可能是感染，临床上需注意鉴别。凡有发热的SLE，必须常规作用细菌学检查，尤其是在免疫抑制治疗中出现的发热，更应警惕感染。 疲倦、乏力可早于其它症状，常是狼疮活动的先兆。;2．皮肤与粘膜： SLE可出现多种多样的皮肤损害。40％面部有蝶形红斑，偶可为盘状红斑，60％有广泛或局限性斑丘疹，多见于日晒部位。还可见红斑、红点、丘疹、紫癜、水疱、指掌部或甲周红斑，指端缺血等。其中以颊部蝶形红斑最具特征性。 ; 与SLE相关的特殊皮肤类型有：①亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE)：皮疹广泛，位于暴露部位，病变浅表，呈对称性，有时尚可形成疱状或大疱状，愈合不留瘢痕；②深层脂膜炎型，此型较少见，累及真皮深层及皮下脂肪层，不累及表皮，表现为皮下结节，但有时可与上覆皮肤粘连而将皮肤拉成脐形。 部分有光敏感、皮下结节、网状青斑、脱发、雷诺现象等。 SLE皮疹多无明显瘙痒。明显瘙痒者提示过敏，免疫抑制治