细胞的衰老与死亡医学幻灯片教材课件.pptVIP

细胞的衰老与死亡;第一节 细胞衰老 第二节 细胞的死亡; 一、细胞衰老与机体衰老;现代人类面临着3种衰老： ◆生理性衰老 ◆病理性衰老 ◆心理性衰老 ●衰老：是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现,是不可逆的生命过程。人的衰老与细胞的衰老相关联。;*;第二节 细胞的死亡（cell death）;1.坏死 （necrosis）性死亡:由于损伤、缺血或感染引起的细胞死亡现象，伴生炎症。 ;程序性细胞死亡：在一定时间内细胞按特定的程序发生死亡，这种死亡具有严格的基因时空性和选择性。;;细胞凋亡在指（趾）形成中的作用;程序性细胞死亡对发育中神经细胞数量的调节; 2．清除正常生理活动过程中无用的细胞 衰老的红血细胞、前T、前B淋巴细胞 ;在发育过程中凋亡异常引起并指（趾）;二、细胞凋亡的形态学和生化特征;细胞膜的变化—膜内侧磷脂酰丝氨酸外翻到膜表面，胞膜结构仍然完整，;;电镜下的凋亡细胞(A-B)与坏死细胞(C);２.细胞凋亡的生化特征 (1) 染色质裂解为特定的DNA片段;(2) 细胞膜磷脂酰丝氨酸（PS） : 是早期凋亡细胞的特殊标志。;(4) 胞浆Ca2+、pH的变化; 特征 细胞凋亡 细胞坏死 诱导因素 生理及弱刺激 强烈刺激 受累范围 单个细胞丢失 成群细胞死亡 膜完整性 保持到晚期 早期即丧失 细胞体积 减少、固缩 增大、肿胀 染色质 凝聚成半月形 稀疏成网状 细胞器 无明显变化 肿张破坏 溶酶体 保持完整 破坏外溢 细胞形状 形成凋亡小体 破裂成碎片 基因组DNA 有控降解 随机降解 大分子合成 一般需要 不需要 基因调控 有 无 后果 不引起炎症反应 引起炎症反应 意义 生理死亡方式 病理死亡方式;3.失巢凋亡是又一种形式的细胞程序死亡;;已发现15个基因与线虫细胞凋亡有关,可分为四组：;细胞凋亡途径及相关基因;2. 人和哺乳动物细胞凋亡相关基因及其产物 ;已发现的Caspase家族成员共有15种 ;a. Caspase酶原的活化 ： Caspase酶原在特异位点被切割（通常由另一家族成员催化），切割产生的片段聚合形成由2个小亚基和2个大亚基组成的有活性的Caspase四聚体。;b. Caspase级联效应：少量活化的起始Caspase能够切割许多下游Caspase酶原，产生大量活化的下游Caspase，其中执行Caspase切割细胞质内及细胞核内重要结构和功能蛋白，导致细胞凋亡。;（2）Bcl-2蛋白家族 (是线虫ced-9的同源物 ) （B淋巴细胞/白血病-2，B-cell lymphoma/leukemia-2） 根据其功能可以分为两大类 : ①抑制凋亡的Bcl-2: Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w、Mcl-1能阻止线粒体外膜的通透化，保护细胞免于凋亡 。 ②促进细胞凋亡的Bcl-2: Bax、Bak，Noxa能够促进线粒体外膜的