炎性反应在颅内动脉瘤生成和破裂中作用的研究现况.docVIP

精品论文 参考文献 炎性反应在颅内动脉瘤生成和破裂中作用的研究现况 夏月平 　　（河北大学医学部临床医学院 河北保定 071000） 　　【摘要】颅内动脉瘤(IA)属于一种临床常见且会对病患身体健康造成极大损害的脑血管疾病，其最大的威胁为破裂出血，致死及致残率均较高。现已发现，在IA的形成及破裂活动中，有炎性反应参与其中，并在IA中存在着大量的炎性细胞浸润。文章主要是对颅内动脉瘤(IA)的生成破裂中，炎性反应的作用进行了分析研究，进而为后期该领域的研究工作顺利开展提供助力。 　　【关键词】炎性反应；颅内动脉瘤；生成及破裂 　　【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）17-0030-02 　　1.前言 　　IA属于临床常见的脑血管病，患病率达到了3.2%，其年破裂率达到了1%。虽然该病的破裂率较低，但是动脉瘤性蛛网膜下腔出血易导致严重后果出现，1个月内的致死率达到了35%。虽然对于该病的临床诊治方式在逐渐的完善化，但是对于IA生产、破裂的发病机制的研究依据较不明确，无法实现对该病的有效预防。 　　2.趋化因子在IA生成中的作用 　　研究表明，处于动脉瘤腔中的趋化因子会对多种炎性反应细胞予以吸附，进而进入至动脉瘤壁中[1]。其中单核细胞趋化蛋白1属于IA早期生成最快于内皮细胞中诱发的，会对巨噬细胞予以诱导，使得其进入至动脉瘤壁中，引发动脉壁的慢性炎性反应。但是应注意的是，巨噬细胞并不是唯一一个会参与IA炎性反应的细胞，其它包括T细胞、肥大细胞等炎性细胞也会与巨噬细胞一同参与IA炎性反应。这些炎性细胞及激活的内皮细胞会一同分泌出细胞因子、弹性蛋白酶，会一同参与至炎性级联反应。 　　3.肿瘤坏死因子alpha;(TNF-alpha;)在IA生成中的作用 　　炎性细胞因子的形成及释放，会对血管内皮功能造成一定程度上的干扰，导致血管性疾病出现。TNF-alpha;属于一种单核因子，可与细胞表面TNFR1、TNFR2一同结合，充分发挥出其生物学功能。TNFR1主要存在于单核细胞、平滑肌细胞中，而TNFR2而存在于内皮细胞、免疫细胞之中[2]。TNF-alpha;可在与TNFR1一同结合充分发挥出生物活性，TNF-TNFR凋亡路径的组成蛋白在IA中的表达增高，可使得内皮细胞与平滑肌细胞凋亡速度加快。 另外，TNF-alpha;会充分激发出人体血管内的巨噬细胞、内皮细胞，进而产生炎性代谢物，充分保持炎性反应，促进活化白细胞以及炎性损伤，进而导致邻近细胞损伤，对人体的脑动脉造成原发性、继发性的损伤，将血管壁结构削弱，最终导致IA发生。Ali等人曾对运用了高血压、高血流动力学诱导的大鼠动脉瘤模型进行了分析研究[3]。结果表明，脑血流增加的一侧血管壁中的TNF-alpha;表达开始升高，且合并伴有其余促炎因子及基质重构基因表达的上升。在2周之后，平滑肌细胞表型转化。水平上升的TNF-alpha;会经内皮细胞、平滑肌细胞上升与IA生成相关的黏附分子及重构蛋白，如MMPs、MCP-1、VCAM-1，进而导致有炎性反应因子介入的细胞功能障碍、血管病理性重构[4]。 　　4.核转录因子KB(NF-kB)在IA生成中的作用 　　NF-kB属于极为重要的一个转录因子，会导致多种促炎症细胞因子、趋势因子、生长因子的表达。而这些因子会对相关细胞的活化、浸润、趋化及分泌发挥直接性的条件作用。在动脉粥样硬化区域中的内皮细胞、巨噬细胞中检测到了已被激活的NF-kB，且还存在着相关靶基因的表达。而在一些未出现动脉粥样硬化的血管中，则较为缺乏NF-kB的表达。由此表明，在动脉硬化的形成、发展中，NF-kB会发挥极为重要的作用。近些年来的大量研究表明，动脉硬化已参与了脑部动脉瘤的形成及发展[5]。另外，在NF-kB被激活之后，会对其下游因子的表达增加予以促进，包括MMP-9、VCAM-l、ICA M-1、PDG F。这些因子会促使血管平滑肌细胞加快繁殖，并迁移至内皮之下，完成收缩型至合成型的转变，分泌出巨噬细胞的集落刺激因子，对巨噬、平滑肌细胞予以刺激，促使生成MMP-9，将基质降解，并参与至血管壁动脉粥样硬化血管发生重塑表现。何宗泽在研究中发现，动脉粥样硬化危险因素可能为IA形成的一大危险因素[6]。进一步表明，OX-LDL可在经诱导刺激NF-kB后促使IL-beta;、TNF-alpha;基因得以表达，表明NF-kB与IA的形成及发展均存在着较为紧密的关联。 　　5.结语 　　对IA病因机制予以研究是IA早期诊治的关键一环。在本次研究中，主要是从趋化因子、肿瘤坏死因子alpha;(TNF-alpha;)、核转录因子KB(NF-kB)入手，对炎性反应