环氧化酶-2与肺部疾病的关系.docVIP

精品论文 参考文献 环氧化酶-2与肺部疾病的关系 张桂琴1（综述) 孙丽蓉2 (审校) （1内蒙古包头医学院2010级研究生lt;包头市第四医院急诊科gt; 内蒙古包头 014030） （2内蒙古包头医学院第二附属医院呼吸内科 内蒙古包头 014030） 【中图分类号】R563 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）09-0413-02 【摘要】 环氧化酶-2（COX-2）为一种诱导酶，在正常组织中很少表达，当细胞受到炎症等刺激时可高表达。近年来研究表明，COX-2与肺部疾病的发展密切相关。本文就COX-2与肺部疾病的研究进展作一综述。 【关键词】环氧化酶-2 肺部疾病 环氧化酶（COX）又称前列腺素合成酶，是催化花生四烯酸(AA）合成前列腺素(PGs)和血栓素(ATXA2)的限速酶。COX具有环氧化酶和过氧化物酶双重功能，目前发现COX至少有2种亚型，即COX-1和COX-2。前者为结构型，主要存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节，其功能与保护胃肠黏膜、调节血小板聚集、调节外周血管的阻力和调节肾血流量分布。COX-1的表达基本是恒定的，在大多数组织和细胞中表达，被称为“管家基因”。后者为诱导型，静息时不表达，当细胞受到炎症信号、某些细胞因子、促癌剂等刺激后表达增加，因此被称为 “炎症诱导基因”。 1 COX-2的结构特点及表达 人类COX-2基因位于第1号染色体，长度约为8.3Kb，由10个外显子和9个内含子组成，其mRNA产物约为4.5 Kb。环氧化酶-2在其转录起始位点上游5侧翼区有一个30bp保守的TATA盒。其中5端有许多调节转录的位点如CCAAT/EBP、IL-6反应元件、cAMP反应元件、AP2、SP1、NF-KB、糖皮质激素等反应元件。正常情况下,绝大部分组织细胞不表达COX-2基因,只有在细胞内外受到广泛刺激后经过一系列信号转导并作用到5端转录，诱导COX-2表达，目前证实上述反应元件是影响COX-2转录调控的重要因素，调控COX-2的主要表达[1]。 2 COX-1与COX-2的区别 COX的两种异构酶在分布、结构、调控、功能等方面均有差别,COX-1分布于内质网，COX-2分布于核膜，因此COX-2产生的前列素产物优要进入核内，调节其转录。其基因结构的主要不同在于COX-1 的氨基端包含一个17氨基酸序列，COX-2缺如，而COX-2在其羧基端有额外的18氨基酸序列。COX-1和COX-2的调控主要表现在转录水平不同，而人的COX-1定位于第9号染色体，由11个外显子和10个内含子构成，基因长约22.5Kb，COX-1转录mRNA的产物为2.8Kb。其功能不同在于COX-1能产生前列腺素维持机体生理过程，保持内环境的稳定，COX-2是诱导型酶在细胞受到刺激后COX-2表达上调并参与多种病理生理过程。 3 COX-2与呼吸系统疾病的关系 3.1 COX-2与慢性阻塞性肺病 COPD的发病机制尚未完全明了，目前普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征。其中气道慢性炎症是关键,长期慢性气道炎症导致气道重塑,影响COPD发生、发展和转归。COX-2是诱导型酶,缺氧、细胞因子或炎症介质等可刺激COX-2表达和前列腺素E2(PGE2)产生。陈燕等试验证实[2]COPD患者诱导痰细胞中COX-2蛋白表达较正常对照组明显增加,提示COX-2参与COPD的慢性炎症过程,COX-2及其代谢产物可能通过增强气道炎性反应导致气流阻塞程度加重。考虑机制为PGE2可能增加肺血管通透性而且使血管扩张,导致支气管黏膜水肿,腺体分泌增加,渗出物阻塞气道,使气流阻塞加重。因此，对COPD发病机制进一步研究对防治COPD的发生发展以及减少急性加重的次数。 3.2 COX-2在肺癌中的表达 有研究发现,COX-2在正常支气管肺泡上皮细胞未见表达或有弱表达,而在癌前病变的非典型增生的支气管上皮表达增强。在肺癌中，肺腺癌的表达高于肺鳞癌，小细胞肺癌几乎无表达或非常弱。COX-2在各期非小细胞肺癌都可见表达，几乎所有的非浸润性和浸润性病变均较正常肺组织高表达COX-2，在有淋巴结转移的肺癌COX-2表达显著增高。目前人们发现COX-2影响肿瘤发生发展的机制:(1)参与致癌物代谢［3］。(2)刺激肿瘤细胞增殖。(3)抑制细胞凋亡。(4)诱导肿瘤血管形成[4]。(5)促进肿瘤的侵袭转移。(6)抑制免疫。 因此，对COX-2作用机制的深入研究可以了解肺癌发生、发展及转移机制，对肺癌的防治有重要意