药物代谢在药物发现中的作用：发现新药或新的先导化合物 优化药物的药动学性质 Rational Drug Design 解释药物的作用机理.pptVIP

* * * 临床上应用的药物,不少存在各种问题:口服吸收不完全,体内分布不理想,产生毒副作用; 水溶性小,不便制成注射剂,或在注射处析出导致疼痛,首过效应大. 体外活性高,体内活性低. * * * * * * * * * * * * * * * * * * 芬太尼: 分子结构与吗啡类似的止痛药，作用为吗啡的50～100倍 * Metoprolol is a selective β1 receptor blocker used in treatment of hypertension * Metoprolol is a selective β1 receptor blocker used in treatment of hypertension 发现新药或新的先导化合物 优化药物的药动学性质 Rational Drug Design 解释药物的作用机理 药物代谢在药物发现中的作用 1. 发现新药或新的先导化合物 从代谢产物发现活性更强/毒性降低的药物 通过代谢途径发现新的活性物质 2. 优化药物的药动学性质 ADME i. 调节药物的作用时间，研究代谢过程，代谢速率 ii. 调节药物的作用部位（转运、分布到特定的部位） 己烯雌酚（治疗前列腺癌，雌激素副作用） 己烯雌酚磷酸酯 PC组织磷酸酯酶含量高，定向分布到癌组织，降低副作用 R=H Flufenazine 氟奋乃静，治疗精神