中药药理学6-7章.ppt

中药药理学 陕西省中医药研究院 谢人明 教授 苦 参 一.来源： 本品为豆科植物苦参的干燥根。 二.化学成分： 主要成分为生物碱和黄酮类。现已分离出的生物碱多达20余种． 目前认为具有药理活性的5种土要牛物碱是苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐胺碱、及槐定碱。其他生物碱还有槐醇碱、N—甲基野靛碱、臭豆碱、赝靛叶碱。根中所含总黄酮量约为0.3％，进一步分离可得到二氢黄酮、黄酮醇和二氢黄酮醇。苦参中还含有多种游离氨基酸、脂肪酸、蔗糖、芥子酸 三.性味归经及功效及中医应用 ： 苦参味苦、性寒。归心，肝、胃、大肠、膀胱经。苦参具有清热燥湿、杀虫、利尿功效，主治热痢便血， 黄疸、尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风。 四.药动学 苦参碱和氧化苦参碱在家兔体内的药动学过程符合二室模型，分布相半衰期（T1/2α）分别是4．4分钟和5．8分钟，消除相半衰期(T1/2β)分别是79．2分钟和29．6分钟；表观分布容积(Vd)分别是3．93L/kg和1．94L/kg。氧化苦参碱大鼠体内药动学过程与家兔体内过程相似。 五.药理作用： 1．与功效主治相关的药理作用 (1)抗病原体 1％苦参碱于体外对痢疾杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、乙型溶血性链球菌及金黄色葡萄球菌均有明显的抑制作用。柯萨奇B3组病毒对小鼠心肌有较强的毒性，苦参及苦参总碱于体外对诙病毒引起的细胞病变有抑制作用，于体内可抑制病毒在心肌中的增殖，延长感染小鼠存活时间。苦参1：3水煎液能抑制多种皮肤真苗的生长，如毛癣菌、黄癣茵、小芽胞癣菌和红色表皮癣菌等。苦参醇浸膏于体外能杀灭阴道滴虫，所需时间平均为 58分钟。 (2)抗炎 苦参水煎液及苦参碱均有显著的抗炎作用。苦参注射液、氧化苦参碱腹腔注射，均能抑制大鼠蛋清性足肿胀。苦参碱肌肉注射，可明显对抗巴豆油诱发小鼠及大鼠耳壳肿胀性炎症，对角叉菜胶诱发的大鼠后肢肿胀、腹腔注射冰醋酸诱发的毛细血管通透性增加也有显著的抑制作用。苦参碱对大鼠棉球肉芽组织增生性炎症，或无明显影响，或产生抑制 作用，出现两种不同报道。苦参碱及氧化苦参碱对正常小鼠以及摘除肾上腺小鼠，均能抑制固巴豆油和冰醋酸诱发的炎症，提示苦参碱的抗炎作用与垂体—肾上腺系统无明显关系。苦参碱能降低小鼠腹腔毛细血管通遗性，抑制红细胞的溶血现象，对细胞膜产生稳定作用，苦参的抗炎作用可能与膜稳定作用有关。 (3)抗过敏 苦参有免疫抑制作用。对正常马血清作为过敏原所致豚鼠过敏性休克，苦 参液肌内注射可降低死亡串，由对照组之100%降低到61%，显示抗I型变态反应作用c苦参碱对小鼠脾脏T细胞增殖有抑制作用，并抑制白细胞介素1(几—2)的生成或释放。氧化苦参碱皮下注射，可显著抑制小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力。比较5种生物碱(苦参碱、槐胺碱、氧化苦参碱、槐定碱、槐果碱)的免疫抑制作用，其中苦参碱的免疫抑制作用较强，而槐果碱作用较弱。 (4)抗肿瘤 多种苦参生物碱对小鼠移植性肿瘤，均显示有抗肿瘤作用，仅在作用强度和瘤株的选择上有所差别。对小鼠艾氏腹水痛，苦参碱、脱氧苦参碱、氧化苦参碱和苦参总生物碱均有较显著的抑制作用，能延长荷瘤小鼠生存时间，其中氧化苦参碱的作用最强。苦参对小鼠肉瘤S180、小鼠实体性宫颈痛(U14)也有不同程度的抑制作用。苦参提取液作诱导分化剂，有促人红白血病细胞株躇62向粒系和红系分化成熟的作用。复方苦参水溶液体外对结肠癌细胞SW480有明显的抑制作用，而且这种抑制作用呈现浓度和时间的依赖性，光镜及电镜下可见胞核固缩，荧光染色增强，胞核碎裂，凋亡小体形成等凋亡形态学变化。苦参及其成分抗肿瘤作用环节可能包括：①诱导痛细胞凋亡；②促进痛细胞分化；③抑制癌细胞DNA合成；④直接细胞毒作用。 (5)解热 苦参注射液或氧化苦参碱给家兔静脉注射．对四联菌苗引起的体温升高有明显的解热作用，给正常大鼠腹腔注射，可使体温显著降低，产生降温作用。 (6)止泻 苦参主治热痢便血，苦参碱灌胃能明显延K灌服炭末小鼠黑便排出潜伏期，延缓蓖麻油性湿粪排出时间，减少小鼠排粪量，但对小鼠小肠推进功能未见明显影响。 (1)抗心律失常 苦参总碱给大鼠静脉注射，能显著提高诱发心律失常及心脏停搏乌头碱用量，推迟心律失常发生的时间；使引起豚鼠室性心动过速、心室纤颤及心脏停搏的畦巴因用量明显高于对照组。苦参总碱对氯化钡诱发的大鼠心律失常及氯仿、肾上腺素诱发的猫心室纤颤也有一定的对抗作用。静脉注射苦参碱能显著对抗乌头碱、氯化钡、结扎冠脉所致心律失常，使心率减慢，心电图P-R及Q—T间期明显延长。苦参能减慢离体右心房自动频率，使左房最大驱动频率降低，抑制乌头碱、