外源性TNFα在脑缺血再灌注中的作用研究.pdfVIP

o.nz}匀}那lli 硕哇1}炭itl_z 中文 摘 要 目的 研究不同阶段给予外源性TNF-a(肿瘤坏死因子一a)在大鼠脑缺血再灌注 损伤中的作用及机制。 方法 大鼠局灶性脑缺血及再灌注模型制作采用改良的ZeaLonga报道的线栓 法。将 120只雄性Wistar大鼠按给药的不同阶段随机分成I,IIpq组。I组为 缺血前48小时小脑延髓池穿刺给药组 (预注射组);刀组为缺血2小时再灌当时 同途径给药组 (再灌注射组)。每大组根据给药的不同剂量又各自分成A,B,C, n四组，分别为给予外源性TNF-a0.05ug组、0.5ug组、1.011g组及PBS缓 冲液对照组。每组大鼠均于缺血2小时，再灌注22小时后处死，进行脑组织梗 死体积百分比测定，病理学及免疫组化法测定血管内皮细胞ICAM-1的表达量。 结果 预注射组TNF-a0.511g组及1.011g组与PBS对照组相比，脑组织梗塞 体积百分比显著减少((POMI,P0.001),脑组织变性坏死程度减轻，并与ICAM-1 的表达减少有关((P0.05,P0.05)。再灌注射组TNF-a0.511g组及 1.0ug组与 PBS对照组相比，脑组织梗塞体积百分比显著增高((P0.OO1,P0.001),脑组织变性 坏死程度减轻，并与ICAM-1表达上调有关((PO.OS,P0.05)。两大组中，TNF- a0.0511g组与各自对照组相比，各指标均无显著差异 (P0.05). 结论 外源性TNF-a可加重脑缺血再灌注损伤，并与上调ICAM-1的表达有关; 而外源性TNF一预处理可减少再灌注过程中ICAM-1的表达，从而在脑缺血再 灌注损伤中起保护作用;TNF-。可诱导脑缺血耐受。 关键字 脑缺血再灌注;肿瘤坏死因子一a(TNF-a):细胞间粘附分子一1 (ICAM-1):脑缺血耐受 召宁贫簇舜;尹驯大岁纤硕子学;9i-} Abstract StudyontheeffectofTNF-aon sioninjuryinrats cerebralischemia-reperfu ObjectiveTostudytheeffectofTNF-。oncerebralischemia-reperfusioninjury andanalysistheinductiveeffectofTNF-aonICAM-1inthesameprocess. MethodsHavingchangedthe.modelofmiddlecerebralarteyocculusion(MCAO) madebyZeaLonge,weinjectedseveraldifferentdosesofTNF-aorPBSinto cerebellomedullarcisternaofWistarrats4hoursbeforecerebralischemiaorafter2 hoursischemiaandatthereperfusiontime.Wekilledtheratswhentheirbrainhad ischemia2hoursandreperfusioninjury22hours.Then,thepercentoflesionvolume wasmeasured,pathologicalchangewasobserved,immunohistochemistryforICAM-1 wasstudied. Results Inpretreatedgroup,comparedwiththePBSsubgroup,TNF-a 0.5ugsubgroupand1.0ugsubgroupshowedreducedvolumeoflesion,lightened tissuedamageandlessexpressionofICAM-I(p0.05,p0.05).Whiteinreperfusion projectiongroup,comparedwiththePBSsubgroup,TNF-。0.5ugsubgroupand 1.0ugsubgroupshowedlargervolumeoflesion,hightenedtissuedamageandmore expressio