复方鞘蕊苏颗粒主要药效学及毒理学研讨.pdfVIP

复方鞘蕊苏颗粒主要药效学及毒理学研究 研究生 刘一丹 导 师 陈植和 教授 摘要 目的:对新药复方鞘蕊苏颗粒进行主要药效学、急性毒性及长期毒性实验研究。 方法:应用豚鼠离体气管条、肺条方法，整体组胺喷雾引喘探讨复方鞘蕊苏颗粒的平喘作用; 应用小鼠气管段酚红法及大鼠气管毛细玻管法评价其化痰作用:采用豚鼠构椽酸引咳观察其 镇咳作用。依最大耐受量 (MTD)的测定方法对复方鞘蕊苏颗粒进行急性毒性实验。大鼠长 期毒性实验连续8周灌胃给药，观察大鼠饮食、活动、体重、大小便、进食量、外观体征等 情况。结果:药效实验表明:复方鞘蕊苏颗粒能对抗组胺引起离体豚鼠气管条及肺条的收缩 作用及延长整体组胺喷雾的引喘潜伏期;增加小鼠气管分泌物中酚红浓度，并呈剂量依赖关 系;仅高剂量组呈现镇咳作用。急性毒性实验未见明显毒性反应，其MTD160g/kg，折合 生药量300g/kg，按体重计算，相当于推荐临床用药量折合生药量1.125g/kg的267倍.长毒 实验结果提示复方鞘蕊苏颗粒高中低各剂量组动物均未出现严重中毒表现，对各脏器无病理 性影响。结论:复方鞘蕊苏颗粒具有较强的平喘作用的同时具有祛痰、止咳的功效。急性毒 性和长期毒性实验未见明显毒副作用，表明在推荐临床剂量下使用该药是安全的。 关键词 复方鞘蕊苏颗粒 急性毒性 长期毒性 主要药效学 StudiesonPharmacodynamicsandToxicologyofCompound QiaoRuisuGranules AbstractObjective:Tostudymainpharmacodynamics,theacuteandlongtermtoxicityof CompoundQiaoRuisuGranules.Method:TheantiasthmaticactionsofCompoundQiaoRuisu Granuleswereresearchedbyhistamineinducedasthmainguineapigandisolatedrtacheaandlung strip.Itsexpectoranteffectwasevaluatedbyphenolredexcretioninmouseandcapillarytestinrat. Itsantitussive.effectwasobservedinguineapigbycitricacidinducedcough.TheMTDmeasuring methedwasusedintheacutetoxiciytexperiment.Thelongtermtoxicitywasstudiedinrat. Observedthediet,action,weight,defecation,urinationandphysicalsignswithin8weeks adminisrtation.Result:CompoundQiaoRuisuGranulescouldantagonizeconrtactionofisolated rtacheaandlungstripinducedbyhistamineandprolongthelatentperiodofasthmainducedby histamineinguinepig,andincreasethesecretionofphenolredfrommousetracheas,andpresent dose-dependence.Theantitussiveeffectwasobservedinhigh-dosegroup.Nosignificanttoxic reactionwasfound.TheMTDwasabove160g/kg,equivalentto300g/kgofcrudedrug.According tobodyweight,itwasequivalentto267timesofclinicaldosage(1.125g/kg,countascrudedurg). Thelongtermtoxiciyttestingresultssuggestedthatnoseriousintoxicationreactionswerefoundin 3groups.Conclusion:CompoundQiaoRuisuGranuleshassignificantantiasthmaticeff