过氧化物酶体增殖物激活受体γ对大鼠脊髓损伤神经保护作用及机制的实验研讨.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………．-…………………1 英文摘要……………………………………………………………．．7 符号说明……………………………………………………………．13 前言………………………………………………………………15刚舀………………………………………………………………15 第—部分……………………………………………………………．18 PPAR Y在大鼠脊髓损伤后继发性损伤过程中的表达变化规律及高压氧预处理对其表达变 化的影响……………………………………………………………．18 材料与方法…………………………………………………19 结果……………………………………………………．26 讨论……………………………………………………．28 第二部分…………………………………………………………．32 PPAR Yx,1-X鼠脊觥后神经保护效应的实验研究……………………………．32 材料与方法…………………………………………………．33 结果………………………………．一…………………．38 讨论…。…………………………………………………．42 第三部分…………………………………………………………．44 材料与方法…………………………………………………45 结果……………………………………………………．47 讨{沧……………………………………………………．51 第四部分…………………………………………………………．．56 高压氧预处理及PPAR y受体激动剂联合干预治疗实验|生大鼠脊髓损伤的疗效评价……．．56 材料与方法…………………………………………………57 结果……………………………………………………．58 讨{仑………………………………．．：…………………．60 附表图……………………………………………………．．…64 参考文献………………………………………………………78 致谫|………………………………………………………………．．85 攻读学位期间发表的学术论文……………………………………………．86 原创性声明………………………………………………………．87 过氧化物酶体增殖物激活受体丫对大鼠脊髓损伤神经保护 作用及机制的实验研究 研究生：王法臣 专业：外科学 导师：袁绍纪教授 中文摘要 神经保护是指在神经损伤发生前或神经损伤早期采用药物治疗或某些处理措施将 神经的损伤降低到最低程度的一种治疗策略。脊髓损伤防治涵盖的内容较广，涉及继发 损害的防治、亚急性／慢性阶段的神经保护、轴索／神经元的持续再生以及神经再支 配的获得，每一部分又包含着若干亟待解决的课题。近20年来国内外学者对脊髓损伤的 生物学机制进行了大量的实验和临床研究，已经在细胞水平和分子水平对脊髓损伤机 制有了更深入的了解。在此基础上研究者致力于寻求新的神经保护治疗手段，以求改 cord 善脊髓损伤的预后。脊髓损伤(spinalinjury，SCI)后自身的修复能力非常有限，死亡 的神经元不能由自身产生的神经元或邻近的神经元来代替．目前临床治疗主要是控制 继发性损伤的进一步加重．如何有效地促进损伤脊髓的再生与修复一直是神经科学领 stem 域的难题。近年来神经干细胞(neuralcells,NSCs)的研究改变了这一观点，神经于 细胞作为一种全能细胞能分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞等神经系统的 各种成分，有效的促进脊髓的再生与修复。神经干细胞治疗脊髓损伤作为一种与传统 有别的神经保护及修复的重要防治手段近年来已开始越来越多地引起人们的兴趣和关 注，成为神经科学研究领域中的一个热点。研究发现过氧化物酶体增殖物激活受体Y activated proliferatorreceptory,PPAR7)的激活能促进神经干细胞细胞的 (peroxisome 分化和成熟【¨，在中枢神