章抗恶性肿瘤药课件PPT.ppt

抗恶性肿瘤药;简介;传统治疗手段 外科治疗 放射治疗 化学治疗（药物治疗） 中医治疗 新方向 生物治疗：免疫治疗 基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入 靶细胞 根据肿瘤性质、发展程度和全身状态选择;抗肿瘤药物发展历史;传统治疗药物：细胞毒类药物 新型药物 生物反应调节药（如干扰素） 肿瘤细胞诱导分化药（如维A酸） 肿瘤细胞凋亡诱导药（亚砷酸） 抗肿瘤侵袭及转移药 新生血管生成抑制药（Avastin） 肿瘤耐药性逆转药 纳米药物（抗体包衣、高分子包裹、磁性） ;抗癌药的分类 根据药物化学结构和来源 烷化剂、抗代谢物、抗生素、植物药、激素类、其它 根据肿瘤作用的生化机制 干扰核酸生物合成、直接影响DNA结构和功能、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、干扰蛋白质合成和功能、影响激素平衡、其它 根据药物作用的周期或时相特异性 细胞周期非特异性药物、细胞周期特异性药物;抗恶性肿瘤药物的作用机制;肿瘤细胞群可分为： 增殖细胞群：处于增殖周期中，按指数分裂增殖，与肿瘤增大有关。对药物敏感。 非增殖细胞群：G0期（静止期）细胞、无增殖能力细胞、死亡细胞，对药物不敏感。 生长比率（GF）：肿瘤增殖细胞群与全部肿瘤细胞群之比 细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时间，历经4个时相。;Date;细胞周期非特异性药物 可杀灭各期细胞 作用快、强 剂量反应曲线接近直线;?（二）抗肿瘤作用的生化机制;;直接影响DNA结构和功能 DNA交联剂：环磷酰胺 破坏DNA药：顺铂、丝裂霉素 拓扑异构酶抑制剂：喜树碱、鬼臼毒素类 干扰转录过程和阻止RNA合成 多柔比星、放线菌素D 干扰蛋白质合成与功能 微管蛋白活性抑制剂：长春碱、紫杉醇类 干扰核蛋白体功能药：三尖杉生物碱类 影响氨基酸供应：L－门冬酰胺酶 影响激素平衡 糖皮质激素、雌激素、雄激素等;耐药性（drug resistance）：病原体或肿瘤细胞对反复使用的化学治疗药物的敏感性降低。 天然耐药性（natural resistance） 获得性耐药性（acquired resistance） 多药耐药性/多向耐药性：在接触一种抗肿瘤药物后对多种结构不同、作用机制不同的其它药物也产生耐药性，多出现于天然来源的抗恶性肿瘤药如长春碱、放线菌素D等。;抗恶性肿瘤药的毒性反应 ;;影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） 主要作用于S期细胞，为细胞周期特异性药物;1.二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（MTX）：儿童急性白血病、绒癌；胃肠反应、肝肾毒性、骨髓抑制（甲酰四氢叶酸钙作救援） 2.胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（5-Fu）：消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌；胃肠反应、骨髓抑制;3. 嘌呤核苷酸互变抑制剂 巯嘌呤（6-MP）：儿童急淋、绒癌；胃肠反应、骨髓抑制、肝毒性 4. 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（HU）： 慢粒；同步化疗药（G1期）；胃肠反应、骨髓抑制、致畸 5. DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷（Ara-C）：急粒、单核细胞白血病;一、直接影响DNA结构和功能的药物 （周期非特异性药物）;（1） 氮芥类 氮芥 ：恶性淋巴瘤；高效、速效、毒性大 环磷酰胺 (CTX)： 经肝P450 代谢为醛磷酰胺?在肿瘤细胞内分解为磷酰胺氮芥? 发挥烷化作用；广谱：恶性淋巴瘤、?急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细胞瘤 免疫抑制作用 出血性膀胱炎，用巯乙磺酸钠可预防;（2）乙撑亚胺类 塞替派 (TSPA)：广谱；乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、消化道癌；局部刺激性小，可注射和腔内给药。 （3）甲烷磺酸酯类 白消安 ：慢粒；久用可致肺纤维化、再障、闭经、睾丸萎缩。 （4）亚硝脲类 洛莫司汀(CCNU)、卡莫司汀、司莫司汀：脂溶性高，易透过BBB；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。;（二）铂类配合物;（三）抗生素类;（四）拓扑异构酶抑制剂;鬼臼毒素类： 依托泊苷(VP-16) 替尼泊苷(VM-26) 抑制DNA 拓扑异构酶II活性，从而干扰 DNA 结构和功能。主要作用于S期和G2期细胞 VP-16临床用于治疗肺癌及睾丸肿瘤；VM-26 对脑瘤有效 可见骨髓抑制及消化道反应等，大剂量引起肝毒性。 ;三、干扰转录和阻止RNA合成的药物 （周期非特异性药物）;柔红霉素（DRN） 与多柔比星相似， 主要用于对常用抗恶性肿瘤药耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白血病 不良反应：骨髓抑制、消化道反应和心脏毒性 ;四、抑制蛋白质合成与功能的药物;紫杉醇类（泰素、紫素） 从紫杉和红豆杉植物分离出的有效成分。能促进微管聚合，同时抑制微管的解聚，从而使纺锤体失去正常功能，终