第九章 发育毒性与致畸作用PPT.ppt

广东药学院公共卫生学院卫生毒理学教研组 Chemical Teratogenesis Developmental Toxicology 广东药学院公共卫生学院卫生毒理学教研组 五、已知的人类发育毒物或致畸物 ? 乙醇和吸烟 ? 乙烯雌酚 ? 甲基汞 ? 铅 ? 视黄酸 ? 反应停 Chemical Teratogenesis Developmental Toxicology ? 动物实验表明，具有致 畸作用的化学物有2500 多种(1995年Shepard) ? 肯定的人类致畸因素仅 数十种，其中化学物或 药物30多种 ? 电离辐射(放射治疗、放 射性碘等) 广东药学院公共卫生学院卫生毒理学教研组 Chemical Teratogenesis Developmental Toxicology 药物和化学品 ? 反应停 ? Abameetin ? 酒精 ? 氨基蝶呤 ? 雄性激素 ? 麻醉剂 ? 抗甲状腺药物 ? 白消安 ? 咖啡因 ? 氯代联苯类 ? 香豆素抗凝剂 ? 环磷酰胺 ? 二已基乙烯雌酚 ? 敌螨普 ? 三氟氯溴乙烷 电离辐射, ? 放射治疗, ? 放射性碘, ? 原子武器, 感染, ? 风疹, ? 巨细胞病毒感染, ? 单纯性疱疹, ? 梅毒, ? 弓形体病, 代谢失调, ? 克汀病, ? 糖尿病, ? 苯丙酮酸尿, ? 男性化肿瘤, ? 高温, ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 异维A酸 锂 甲巯咪唑 有机汞化合物 有机溶剂类 苯妥因 腐霉利 四环素 三甲恶唑烷二酮 丙(基)戊酸 广东药学院公共卫生学院卫生毒理学教研组 Chemical Teratogenesis Developmental Toxicology 第三节 致畸（发育毒性）作用机制 1.基因突变与染色 体畸变 2.干扰基因表达 3.细胞损伤与死亡 4.干扰细胞-细胞交 互作用 5.通过胎盘毒性引起 发育毒性 6.干扰母体稳态 7.发育免疫毒性机制 8.发育神经毒性机制 广东药学院公共卫生学院卫生毒理学教研组 Chemical Teratogenesis Developmental Toxicology 1. 基因突变与染色体畸变 广东药学院公共卫生学院卫生毒理学教研组 Chemical Teratogenesis Developmental Toxicology 胚胎发育过程受众多基因的调控，这些基因在时间和空间上高度有序地表达，控制着细胞的增值和死亡，细胞形态变化和运动，细胞识别和黏着，组织分化和相互影响，直到器官形成和胚胎的生长成熟。 环磷酰胺 典型的发育毒物 其活性代谢产物：丙烯醛-易与蛋白质结合 磷酰胺氮芥-易与DNA结合 有报道染色体畸变占人类发育缺陷原因的3%左右，这数字可能比实际低得多。 广东药学院公共卫生学院卫生毒理学教研组 Chemical Teratogenesis Developmental Toxicology 2. 干扰基因表达 ? 某些基因的表达受到抑制 或异常表达可能引起畸形。 如在培养的小鼠胚胎中用 反义寡核苷酸探针抑制或 剔除原癌基因Wnt-1或 Wnt-3a，都可产生中脑、 后脑和脊髓的畸形 广东药学院公共卫生学院卫生毒理学教研组 Chemical Teratogenesis Developmental Toxicology 3.细胞损伤与死亡 广东药学院公共卫生学院卫生毒理学教研组 Chemical Teratogenesis Developmental Toxicology 广东药学院公共卫生学院卫生毒理学教研组 Chemical Teratogenesis Developmental Toxicology 4. 干扰细胞-细胞交互作用 广东药学院公共卫生学院卫生毒理学教研组 Chemical Teratogenesis Developmental Toxicology 4. 干扰细胞-细胞交互作用 广东药学院公共卫生学院卫生毒理学教研组 Chemical Teratogenesis Developmental Toxicology 5. 通过胎盘毒性引起发育毒性 6. 干扰母体稳态 7. 发育免疫毒性机制 ? 环境内分泌干扰物 （ Environmental Endocrine Disruptors，简称 EEDs），又称Environmental Estrogens（环境雌激素