职高26章作用于消化系统的药物PPT.ppt

副作用 由于omeprazole是不可逆质子泵抑制剂，长期使用，会诱发胃窦反馈机制，导致高胃泌素血症。长期处于这种状态，有可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成类癌。因此，这类药物在临床上不宜长期连续使用。 于是人们开始研究可逆型质子泵抑制剂，20世纪80年代以来，不断有这方面的报道，已有化合物进入三期临床，但至今没有上市的产品。 第二代： 兰索拉唑（达克普隆） 强而持久，口服易吸收，但对胃酸不稳定。 第三代： 泮托拉唑（潘妥洛克） 口服吸收迅速，作用持续时间长，在PH3.5-7.0条件下较稳定。不良反应少而轻。 3、M受体阻断药 哌仑西平 对引起胃酸分泌的M3 受体亲和力较高，对唾液腺、平滑肌、心房的M 胆碱受体亲和力低，治疗剂量仅抑制胃酸分泌；同时减少组胺和胃泌素的释放。不易通过血脑屏障，无中枢作用。主要治疗消化性溃疡，愈合率为70%～94%。 4、 胃泌素受体阻断药 丙谷胺（proglumide） 化学结构与胃泌素相似，竞争受体 减少胃酸分泌 促进胃粘膜分沁粘液，增强胃粘膜的粘膜-HCO3-盐屏障合成，有利于溃疡愈合。主要用于消化性溃疡、慢性胃炎等(现已少用） 。 细胞屏障由胃黏膜细胞顶部的细胞膜和细胞间隙紧密连接组成，有抵抗胃酸、胃蛋白酶的作用。 黏液-HCO3- 盐屏障在胃黏膜表面形成具有保护作用的黏液不动层，防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃黏膜。 当胃黏膜屏障功能受损时，可导致溃疡发作。胃黏膜保护药能增强胃黏膜的屏障功能，主要用于消化性溃疡的治疗 三、胃粘膜保护药 米索前列醇（misoprostol） 药理作用： 前列腺素衍生物，与胃壁细胞和胃粘膜浅表细胞基底侧的前列腺素受体结合，抑制胃酸分沁。 抑制基础胃酸分泌及组胺、食物、胃沁素等所致胃酸分泌均有抑制作用； 促进粘液和HCO3-分泌 促进受损上皮细胞重建和增殖 增加胃粘膜的血流量 不良反应： 临床应用 用于消化性溃疡、应激性溃疡及急性胃粘膜损伤出血。非甾体抗炎药（NSAIDS）所致胃黏膜损伤、溃疡有特效。 不良反应 腹泻、腹痛、恶心、头痛、眩晕等。 流产(子宫收缩↑ ） 孕妇 × 硫糖铝（胃溃宁） 与胃黏膜的粘蛋白结合，形成保护膜 促进粘膜合成前列腺素E2 增强生长因子的作用 抑制Hp的繁殖 ※硫糖铝作用机制 溃疡面形成保护膜(in an acid environment) 阻止黏膜损伤 +促进溃疡愈合 刺激局部 PG合成、释放，吸附EGF在溃疡处 吸收胃蛋白酶和胆汁酸 餐前空腹服用 Antacid+sucralfate within 30min × ※给药注意事项: 硫糖铝（Sucralfate） 硫酸蔗糖 + 氢氧化铝 EGF PG *结合溃疡面纤维蛋白，形成保护膜（酸性环境） 枸橼酸铋钾 药理作用： 在溃疡表面形成保护膜； 能促进前列腺素合成； 抑制Hp； 与胃蛋白酶发生螯合而使其失活； 促进粘液和HCO3-盐的分泌； 临床应用： 胃及十二指肠溃疡；慢性胃炎和幽门螺杆菌感染。 不良反应： 偶见恶心、腹泻、便秘等消化道 症状，严重肾功能不全及孕妇禁用。舌染黑，粪呈黑色，口中带有氨味。 四、抗幽门螺杆菌（Hp）药 Hp为革兰氏阴性厌氧菌，是慢性胃窦炎的主要病原体，能产生有害物质如酶和细胞毒素，分解粘液，引起组织炎症。杀灭Hp是控制和根治Hp阳性溃疡病的主要手段。Hp在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物几乎无效。 Warren and Marshall 2005年的诺贝尔生理学或医学奖授予了两位澳大利亚医生巴里·马歇尔和罗宾·沃伦，因为他们发现了幽门螺旋杆菌及其在胃炎与消化性溃疡疾病中所起的作用。 1979年4月，在澳大利亚佩思皇家医院工作的42岁的沃伦在一份胃黏膜活体标本中，意外地发现一条奇怪的蓝线，用高倍显微镜观察的结果是有无数的细菌紧粘着胃黏膜上皮。以后沃伦又在其他活体标本中发现了这种细菌。由于这种细菌总是出现在慢性胃炎的标本中，沃伦便认为它与慢性胃炎等疾病可能有密切关系。 长期以来标准的医学讲义都是“胃是无菌的，由于胃内有腐蚀性的胃液，任何东西都不可能生长。所以每个人都相信胃里没有细菌。” 由于受“正统的”观点影响，同在皇家医院的马歇尔开始也对沃伦的假说没有什么兴趣。后来碍于情面，马歇尔为沃伦提供了一些胃黏膜活体样本，并进行了相关试验。后来，马歇尔成功地从几个生物活检组织中培养出了当时尚不知晓的细菌菌株，即