醋氯酚酸经皮吸收的研讨.pdf

中MY-151大学20洲窟忍:吐罕哑 全纷戈 醋氯酬厦经之w,JFll;i 摘 要 本文通过建立醋氯酚酸的HPLC体外分析方法，选择小鼠腹部皮肤作 为实验的皮肤模型，采用Franz式扩散池，对醋氯酚酸进行了体外经皮吸 收研究。本研究内容主要包括pH值对醋氯酚酸体外透皮的影响、三种促 渗剂(氮酮、油酸、亚油酸)以及两种有机溶媒(丙二醇、异丙醇)对醋氯酚 酸体外经皮吸收的作用、采用了正交设计和球面对称设计法进行醋氯酚酸 水凝胶剂的研制。 首先，体外经皮吸收实验发现，醋氯酚酸的累积渗透量对时间具有 一级动力学特点，在pH6.5,6.8,7.0磷酸盐缓冲液中醋氯酚酸的渗透系 数P分别为2.54x10,1.29x104,0.8x104cm/min,渗透系数P随pH值 的增加而减小。第二，实验发现氮酮对醋氯酚酸体外经皮吸收的最佳促渗 浓度在0.5%-1.5%范围内，油酸的最佳促渗浓度3.5%左右，而亚油酸的 促渗作用在 0%-5%内随亚油酸的浓度增加而变大;在设定的实验条件 下，这三种促渗剂对醋氯酚酸体外经皮吸收的增渗比例 (ER)分别为5.0, 4.8,4.4,氮酮对醋氯酚酸促渗作用较大。第三，磷酸盐缓冲液中加入0% -45%的丙二醇和异丙醇时，醋氯酚酸的透皮速率随着丙二醇、异丙醇浓 度增加都而减少;但分别使用含有 30%丙二醇和异丙醇时，促渗系数的 增渗比例(ER)分别为1.34和0.79，丙二醇对醋氯酚酸的有一定的促渗作 用而异丙醇对醋氯酚酸几乎没有促渗作用:由氮酮和丙二醇组成的联合应 用二组份系统对醋氯酚酸有共促渗作用。结合DSC分析结果，氮酮的促渗 作用机制主要是降低细胞间脂质排列有序性，降低角质层脂质的相转变温 第 1页 沪国gl}夕吠学2004属硬子 全盛梦戈 醋麦氯度笋雳搜经沙蟹受泛迢刃致 度，同时还有通过脱去角质层的脂质形成孔道以提高药物的渗透性;油酸 的促渗机制主要是降低细胞间脂质排列有序性，增加药物在角质层的分 配:丙二醇的促渗机制主要是增加药物和其它促渗剂在角质层的溶解度。 最后，实验结果说明，正交设计和球面对称设计分别有助于寻找适宜和最 佳的醋氯酚酸水凝胶剂处方，且通过对球面对称设计的实验结果拟合和优 化，最大透皮速率预测值354.278t[g/cm2h与经过实验求得的透皮速率 352.83(114.3,n=6)t[g/cm2h具有高度一致性，因此，球面对称设计在处 方研究中可以分析最佳处方中各因素水平。 关键词:醋氯酚酸、透皮速率、透皮系数、pH值、促渗剂、增渗比 例、凝胶剂、正交设计、球面对称设计 第 2页 沪国药异大*2004窟演哇华‘空全讼戈 醋次困理 及砚{农WVI Abstract TheaimsofthisstudyweretoinvestigatetheinfluenceofpHonthein vitropenetrationofaceclofenacintheaqueousmatrixthroughtheisolated mouseabdominalskinsusingFranz-typediffusioncells,toevaluatethe impactofthreepenetrationenhancers(azone,oleicacid,linoleicacid)aswell astwosolvents(propyleneglycolandisopropanol)onaceclofenacinvitro penetration,andtodevelopaceclofenachydrogelbyapplicationoforthogonal andsphericalsymmetricdesigns. Primarily,itwasfound,inaqueousaceclofenacmatrixpreparedbythe phosphatebuffersatpH6.5,.6.8,and7.0,thatthecumulativeamountof aceclofenacpenetrateda