噻唑啉化合物的合成及抗菌活性研讨.pdf

第三届“农药与环境安全”国际学术研讨会暨 第七届“植物化学保护和全球法规一体化”国际研讨会论文集 SV一009(V一036) 噻唑啉化合物的合成及抗菌活性研究” 齐卿卿1 程学明1 肖玉梅1 覃兆海1 袁会珠2 傅 滨1’“ 1中国农业大学理学院，北京100094 2中国农科院植物保护研究所，北京100094 许多有重要生理活性的天然产物中都含有噻唑啉环结构，而且它们往往是分子中不可替 代的活性单元[1|。至今已经发现许多噻唑啉类化合物有着很好的生物活性，如杀螨活性，杀 菌活性，抑制昆虫信息素的合成作用等[2I。1和2是已经商品化的含噻唑啉环的农药品种。 00CH， N OCH3 H H．C HF2 2 I 同时噻唑啉环容易降解，对环境的毒性往往比较低。鉴于噻唑啉化合物较好的生物活性 和较低的毒性，因此在农药创制方面是一类有很大发展潜力的化合物。噻吩往往也是农药方 面应用比较广的活性基团，由此我们考虑设计了一系列噻吩联噻唑啉化合物3，期望能够发现 活性较好的先导化合物，为噻唑啉化合物的构效关系研究和新农药创制工作打下基础。 R=L州-Ph。 。 O R 3eR=L—M。 4 3fR：上．f．Pr Schemel 丑 实验结果与讨论 1所示，噻吩酰氯通过购买获得，与不同的氨基醇反应得到相应的羟 合成路线如Scheme 酰胺4，然后经Lawesson试剂在甲苯／Et。N中回流生成相应的噻唑啉化合物3a一3f。 其中，第一步酰氯既可以与氨基醇中的羟基反应，也可以与胺基反应，通过加入过量的三 乙胺和冰浴下缓慢滴加的方法，使其进行选择性反应生成羟酰胺4；第二步反应是分子内关环 *科技部“十一五科技支撑计划”资助(2006BAE01A01)。 **通讯作者．电话：010E—mail：fubinchem@cau．edu．cn。 184 V 新农药创制与合成 限制了它的应用。DAST试剂要求的关环条件苛刻，价格较高。便宜易得的试剂就是TiCl。， 关环两步反应一锅完成得到3，收率50％～82％。实验证明该法是非常简便实用的制备噻唑 啉的一种方法。 2 生测结果 用丙酮将化合物溶解并定容为5 50pg／mL的含药PSA培养基平板，20mL／lIIL。以杀菌剂百菌清为对照药剂，设溶剂对照和 空白对照，4次重复。待皿中含毒培养基冷凝后，分别接入培养好的直径为0．5em的病原菌 菌块。置于25℃培养箱中培养。待其空白对照中的菌落充分生长后，以十字交叉法测量各处 理的菌落直径，取其平均值。以校正后的空白对照和处理的菌落平均直径计算抑制率。 表1-1目标化合物的抑菌率 ％ …淼薇黑勰蒜黑嚣巍巍 3a 66．7 71．6 56．5 65．5 54．3 51．1 62．5 80．0 64．1