瑶族青年吸烟患者COPD 易患因素研究新进展.docVIP

精品论文 参考文献 瑶族青年吸烟患者COPD 易患因素研究新进展 黄 忠 广西河池市都安瑶族自治县人民医院 530700 【摘 要】: 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系统的常见病和多发病，因致肺功能进行性减退，严重影响患者的劳动力和生活质量。COPD 的发兵机制和病 因尚不完全清楚，目前普遍认为吸烟是重要的发病因素，根据调查吸烟者患慢性阻塞性肺疾病（COPD）的机率要高于非吸烟患者，吸烟者发生COPD 的有一定的 易患因素，本文从吸烟致COPD 的流行病学、吸烟致气道炎症反应、吸烟者个体内在因素等方面进行综述。 【关键词】:吸烟；慢性阻塞性肺疾病；研究新进展 慢性阻塞性肺病(COPD)是指一种不完全可逆的气流受限为特征 的疾病，气流受限呈进行性发展，多与肺部对有害颗粒及气体的异 常炎症反应相关[l]。COPD 位居当前全球发病率的第十二位和死因的 第四位。在美国，COPD 是第四位致死原因，在欧盟则是第三位死因； 而在我国，COPD 的死亡率也居于死因的第四位[2]。COPD 的危险 因素主要包括吸烟、空气污染、职业暴露、营养、社会经济状况、 性别、体质类型(过敏症等)，以及可能的遗传因素[3]。 1、吸烟致COPD 的流行病学 吸烟(特别是主动吸烟)被认为是COPD 的最重要的危险因素，瑶 族青年吸烟者中大约有10%一15%的人会稚患COPD，而且吸烟量 与1 秒钟用力呼气量(FEVI)的下降之间存在剂量反应关系；而被动吸 烟与COPD 之间的关系在不同的研究中表现的不完全一致[4-6]。 COPD 患者中吸烟者的比例显著高于对照组，在对可能的混杂因素进 行调整后,与不吸烟者相比，吸烟量较少者、吸烟量中等者和吸烟量 较多者罹患COPD 的风险分别为1.40(95%CI=1.09-1.79) 、 1.55(95%CI=1.21-1.99)和1.77(95%CI=1.37-2.29)。在吸烟者中，女性 罹患COPD 的风险是男性的1.2 倍(95%CI=1.02-1.41)。吸烟不仅是 COPD 的危险因素之一，而且还与COPD 之间存在确定的剂量一反 应关系，吸烟量越大，罹患COPD 的风险越大；与男性相比，女性 吸烟者更易患COPD。被动吸烟与COPD 之间也无显著的流行病学 联系[7]。 2、吸烟致气道炎症反应 烟草中含焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮 细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞功能降低；支气管黏膜充血水肿、 粘液聚集，容易继发感染，慢性炎症及吸烟刺激粘膜下感受器，使 副交感神经功能亢进，引起支气管平滑肌收缩，气流受限[8]。大量 资料证实吸烟者支气管肺泡灌洗液(BALF)中肺泡巨噬细胞数目增 多，代谢活性及溶酶体酶释放增加，吞噬作用减低，产生白介素— 1(IL-1)能力减弱，从而使免疫反应抑制，而易遭致感染[9]。有学者 发现吸烟使BALF 中的T 淋巴细胞亚群发生改变，CD+4/CD+8 明显 降低，且CD+8 的比例与吸烟时间长短呈正比；自然杀伤细胞(NK 细胞)降低，中性粒细胞增加[10]。研究表明吸烟l 周时AEC 纤毛减 少、倒伏，细胞间连接疏松，个别细胞肿胀，细支气管壁有少数炎 细胞浸润；吸烟4 周时AEC 坏死、脱落，上皮细胞间连接松散，气 道上皮完整性破坏，细支气管壁有较多炎细胞浸润；吸烟8 周时AEC 排列整齐、纤毛减少，上皮细胞之间连接未见明显改变；吸烟12 周 时气道上皮损伤情况与吸烟4 周时损伤相似，但伴有局灶性气道黏 膜及基底层细胞增生，细胞层次增多[11]。 3、吸烟者个体内在因素 吸烟是COPD 的确定的危险因素,但只有10 一20%的长期吸烟 者会最终根患COPD，因而在COPD 的发病中存在着基因易感性。 目前的研究显示，与COPD 发病可能有关的候选基因为：al 一抗胰 蛋白酶(a1-AT)、基质金属蛋白酶(MMPS)、微粒体环氧化物水解酶 (EPHX)、维生素结合蛋白(VDBP)、肿瘤坏死因子(TNF-a)、白介素 (IL-13)等。a1 一抗胰蛋白酶是首先发现也是目前是惟一确定的COPD 相关基因[12-15]。al 一抗胰蛋白酶是肝细胞和肺泡巨噬细胞分泌合成 的急性期蛋白其作用是防御中性粒细胞弹性蛋白酶的破坏。a-AT 在 肺组织中的浓度比其它丝氨酸蛋白酶抑制因子要高，而且对弹性蛋 白酶的专一性更强，主要抑制胰蛋白酶和嗜中性粒细胞弹性蛋白酶 的活性，保护正常细胞不受蛋白酶的破坏和损害，可抑制感染和炎 症，起到维持机体环境稳定的作用。各项研究显示COPD 患者血清 中a1-AT 进