申捷联合谷胱甘肽预防奥沙利铂化疗引起的周围神经毒性的疗效观察.docVIP

精品论文 参考文献 申捷联合谷胱甘肽预防奥沙利铂化疗引起的周围神经毒性的疗效观察 张勤1 杨永2 　　（1南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院药剂科 223800） 　　（2南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院神经内科 223800） 　　【关键词】谷胱甘肽 奥沙利铂 神经毒性 　　【中图分类号】R454.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）03-0094-02 　　消化道肿瘤是我国乃至世界的常见肿瘤之一，奥沙利铂最为新型第三代铂类药物，目前已经成为消化道肿瘤化疗的主要药物，奥沙利铂与顺铂或卡铂相比较，胃肠道反应轻微，无明显骨髓抑制，在提高消化道肿瘤患者疗效的同时，使毒副反应明显降低，大大提高肿瘤患者的生活质量，但是奥沙利铂的周围神经毒性大大限制了其应用和推广，本研究采用申捷联合谷胱甘肽预防奥沙利铂化疗引起的周围神经毒性，初步结果显示疗效显著，现报道如下。 　　1 材料与方法 　　1.1病例资料 　　回顾性分析于2009年8月至2011年3月在本院治疗的50例恶性肿瘤初治患者，其中胃癌10例，结直肠癌16例，肺癌12例，肝癌5例，胰腺癌4例；男性36例，18例，随机分为两组，分别进入观察组（24例）和对照组（30例），两组患者在年龄分布、性别、体力评分（ECOG评分）、临床分期（Ann/Arbor分期系统，Cotsword修订）、化疗方案等方面差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。患者入组前签署知情同意书。入组标准：1）经病理学，明确的恶性肿瘤患者；2）年龄18～75岁，身体一般状况KPS评分ge;60分或ECOG评分le;2分，预计生存期6个月以上，可以描述自我症状及感觉；3）无心脏、肝脏、肾脏等主要器官的功能障碍，神经系统检查未发现阳性体征；4）以往未使用过化疗药物或既往化疗时间超过3个月。排除标准：1）原患神经系统疾病者；2）可能引起末梢感觉异常的糖尿病患者，HIV感染患者，神经系统病变或软脑膜病变患者；3）正在接受可能引起神经毒性的其他化疗药物的患者。 　　1.2给药方法 　　54例肿瘤患者主要采用的方案有FOLFOX4方案，奥沙利铂联合希罗达方案，多西他赛联合奥沙利铂方案，奥沙利铂联合替吉奥方案等。观察组24例在化疗的同时应用：还原型谷胱甘肽 （阿托莫兰） 600mgtimes;3支，加5%葡萄糖250 mL，于化疗d1～5静脉注射； 单核苷酸神经节苷酯（申捷）200mgtimes;3支，加5%葡萄糖250mL，于化疗d1～5静脉注射。对照组：直接采用静脉化疗。两组患者化疗期间均常规应用止吐、保护胃黏膜、水化、碱化等，两组均未用其他神经保护作用的药物。若出现Ⅲ～Ⅳ级神经毒性，则中止试验。 　　1.3神经毒性及近期疗效评价 　　神经毒性评价标准采用WHO神经毒性分级标准（表2）。2、4、6个周期化疗后及停药3个月后分别评价患者神经毒性严重程度，Ⅲ～Ⅳ级神经毒性中止试验的患者以中止试验时的神经毒性程度为准，其余患者按停药3个月后神经毒性严重程度为准，分别统计两组患者不同程度的神经毒性发生的总例数。近期疗效判定采用Cheson标准，2、4、6个周期后评价疗效，以第6个周期后疗效评价为准，分别统计两组的病例数，分为完全缓解（complete response，CR）、 部分缓解（partial response，PR）、 疾病稳定（stable disease，SD） 和疾病进展 （progressive disease，PD）。 　　表1国际卫生组织神经毒性分级标准 　　 　　2 结果 　　2.1神经毒性 　　预防治疗组和对照组的神经毒性发生率分别为6.1%（18/25）、 23.5%（22/25），预防治疗组的神经毒性的发生率明显低于观察组(Plt;0.05)。其中预防治疗组和对照组的Ⅰ～Ⅱ级神经毒性发生率分别为26.5%（16/25）、47.1%（15/25），两组的Ⅰ～Ⅱ级神经毒性无明显差别（P＞0.05），两组的Ⅲ～Ⅳ级神经毒性发生率分别为6.1%（2/25）、23.5%（7/25）。预防治疗组的Ⅲ～Ⅳ级神经毒性发生率均低于对照组（Plt;0.05）。 　　表2 两组患者神经毒性发生例数的分级 　　组别 总例数 0 1级 2级 3级 4级 　　预防治疗组 25 7 11 5 2 0 　　观察组 25 3 5 10 6 1 　　2.2 其他不良反应预防治疗组和对照组的其他化疗相关毒副反应如恶心、呕吐，腹痛、腹泻，骨髓抑制，肝肾损害均无明显差异，另外未出现还原性谷胱甘肽