直肠癌术后吻合口漏33例诊治体会.docVIP

精品论文 参考文献 直肠癌术后吻合口漏33例诊治体会 闵鹏 任俊（通讯作者） 　　（江苏省苏北人民医院药学部 江苏扬州 225001） 　　【摘要】 利妥昔单抗是一种嵌合人鼠的抗体，由人类抗CD20抗体的恒定区和从鼠类对应物IDEC2B8中分离出的可变区组成.CD20是一个33-35ku的非糖基化跨膜蛋白，可在前体B细胞、正常B细胞和大部分B细胞淋巴瘤细胞表面表达，而不在造血干细胞、正常浆细胞和人体其他正常组织表面出现。CD20与跨膜钙传导调节、细胞周期进程和B细胞增殖有关。 　　【关键词】 利妥昔单抗 临床应用 药物不良反应 　　【中图分类号】R45 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）06-0025-03 　　【摘要】 利妥昔单抗是一种嵌合人鼠的抗体，由人类抗CD20抗体的恒定区和从鼠类对应物IDEC2B8中分离出的可变区组成.CD20是一个33-35ku的非糖基化跨膜蛋白，可在前体B细胞、正常B细胞和大部分B细胞淋巴瘤细胞表面表达，而不在造血干细胞、正常浆细胞和人体其他正常组织表面出现。CD20与跨膜钙传导调节、细胞周期进程和B细胞增殖有关。 　　【关键词】 利妥昔单抗 临床应用 药物不良反应 　　【中图分类号】R45 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）06-0025-03 　　单克隆抗体于1975年由Kohler等[1]首次提出，之后越来越多地应用于恶性肿瘤的诊断和治疗。以往抗CD20单克隆抗体因其鼠源性在临床应用上受到极大限制，直到人鼠嵌合的利妥昔单抗（rituximab）出现才改变了这一状况。自1997年起，美国食品药品管理局(FDA)批准利妥昔单抗用于临床，是目前全球唯一B淋巴细胞(CD20)靶向人鼠嵌合单克隆抗体。利妥昔单抗于2002年被我国国家食品药品监督管理局(SFDA)批准上市，受经济条件等因素限制，近年才逐渐被应用[2]。 　　利妥昔单抗是一种嵌合人鼠的抗体，由人类抗CD20抗体的恒定区和从鼠类对应物IDEC2B8中分离出的可变区组成[3]。CD20是一个33-35ku的非糖基化跨膜蛋白，可在前体B细胞、正常B细胞和大部分B细胞淋巴瘤细胞表面表达，而不在造血干细胞、正常浆细胞和人体其他正常组织表面出现。CD20与跨膜钙传导调节、细胞周期进程和B细胞增殖有关[4]。利妥昔单抗对CD20抗原有很强的亲和力，其抗肿瘤的主要机制可能有以下3种：①抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibody dependent cellular cytotoxicity,ADCC)；②补体依赖的细胞毒作用(complement dependent cytotoxicity,CDC);③诱导凋亡[5]。同时可使耐药的淋巴细胞对一些化疗药重新获得敏感性，使其可以在临床广泛应用。目前有体外研究发现CD20可以通过调控表达来逃避抗体的攻击，但要在临床上证明这点十分困难。如同输注正常人体IgG后发生的自身免疫抑制，利妥昔单抗治疗后会出现效应性下调，这对利妥昔单抗在疾病治疗中非常重要[6]。 　　利妥昔单抗的临床应用： 　　1.血液肿瘤性疾病：非霍奇金淋巴瘤（NHL）是发病率较高的淋巴造血系统恶性肿瘤，占所有淋巴瘤的90%[7]，是我国发病率最高的10大恶性肿瘤之一，其发病率在恶性肿瘤中上升最快，每年增加近4%[8,9]。其亚型主要为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡型淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）。利妥昔单抗被推荐用于FL的一线维持治疗方案，也是老年MCL的首选方案。我国的NHL中50.7%为DLBCL,在《中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗指南》中提到：在利妥昔单抗问世之前，传统的以蒽环类为基础的CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）方案是DLBCL的一线治疗，随着利妥昔单抗的应用，DLBCL患者的长期存活率得到明显改善，这使得DLBCL成为有可能实现长期无病生存的一种恶性肿瘤。利妥昔单抗体内净化自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）可以有效地治疗NHL，但由于残留肿瘤细胞和移植物中污染的肿瘤细胞，使NHL APBSCT有较高的复发率，对于化疗及APBSCT后达CR的患者，利妥昔单抗对清除微小残留病灶可能有独特优势，其可作为体内净化肿瘤细胞的有效药物。资料显示，移植前利妥昔单抗与干细胞动员药物联用不影响外周血细胞的动员量及造血功能，而且利妥昔单抗能够安全用于移植后恢复期患者，从而提高自体移植的疗效。急性淋巴细胞性白血病(ALL)和伯基