药物分析精品教学（吉林大学）第03章 药物检查new.pptVIP

3 减压干燥法 适用于mp低，受热不稳定及难除去水分的药物。减压干燥时可用减压干燥器或恒温干燥箱，一般压力﹤2.67KPa[20mmHg]。 通常分析一个药物时，干燥失重与含量测定应同时进行，然后根据干燥失重%，将样品折算成干燥品，再计算含量。 * 4 热分析法（Thermal analysis） 热分析是指在程序控制温度下，测量物质的物理、化学变化与温度关系的一类技术。 物质在加热（冷却）过程中，往往会脱水、挥发或发生相变（熔化、冷凝、升华、沸腾）及发生分解、氧化、还原等化学变化，热分析就是将这些变化作为温度的函数来进行研究和测定。 常用方法有： * 八、水分测定法 I2 +SO2+H2O=2HI+SO3 (A-B)F 供试品中水分含量= *100% W * 九、有机溶剂残留量测定法 用以检查药物在合成过程中引入的有害有机溶剂。ChP规定： 二氧六环 0.038 % 吡啶 0.02 % 苯 0.0002 % 甲苯 0.089 % 氯仿 0.006 % 二氯甲烷 0.06 % 环氧乙烷 0.001 % Ch.P 对残留有机溶剂采用GC法测定 第一法---直接进样法 内标法—RSD＜5 %（n=5） 外标法--- RSD＜10 %（n=5） 第二法---顶空进样法 可免去样品萃取、浓集等步骤，并可避免非挥发性组分对色谱柱的污染，但要求待测物有足够的挥发性。 10-20ml玻璃瓶（具有硅橡胶隔垫片盖） 1-2g固体或1-5ml液体（平衡30-60min） 恒温水浴 样品 顶空分析法（head space chromatography） 也称液上气相色谱分析，是指用气相色谱法来分析封闭系统中与液体或固体样品相平衡的气体的一种方法。 * 第三节 特殊杂质检查方法 色谱法（ TLC、HPLC、GC） 光谱法 化学分析法 物理分析法 第三节 特殊杂质的检查方法 一、色谱分析法 (一)TLC法 比移值 一般要求：颗粒直径10~40μm 薄层涂布：无粘合剂 含粘合剂： 常加入10~15% 煅石膏 (CaSO4·2H2O,180℃烘4h) 或0.5~0.7%羧甲基纤维素钠水溶液 第三节 特殊杂质的检查方法 ① 杂质对照法 适用于已知杂质并能够得到杂质对照品的情况 ② 供试品溶液自身稀释法 适用于杂质的结构不能确定或无杂质对照品的情况(仅限于二者的颜色相近或相同的情况) ③ 杂质对照法与供试品溶液自身稀释法对照使用 ④ 对照药物法 无合适的杂质对照品，或者是供试品显示的杂质斑点颜色和主成分颜色有差异，难以判断限量。 * TLC法 杂质对照品法（A） 供试品自身对照法（高低浓度法）（B） 对照物质法（C） 不允许有杂质斑点（以方法灵敏度来控制杂质量） 样 对 样 对 样 对 A B C 供试品10μl N-甲基哌嗪10μl 50mg/ml 50μg/ml 枸橼酸乙胺嗪 I2蒸气显色 规定： 如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照品主斑点相比较，不得更深 地塞米松磷酸钠 地塞米松 20mg/ml 0.20mg/ml 如有1~2个杂质点超过时，应不得深于0.01%对照液的主斑点。 其中有1个杂质点应不深于0.002%供试品的主斑点。 氨苯砜中检查“有关物质” 规定 0.01%供试品 100μg/ml 1%供试品 10mg/ml 0.002%供试品 20μg/ml * HPLC（GC）法 峰面积归一化法 A杂总/A总×100%=杂% A总=A杂1＋A杂2＋A样 杂1 杂2 样 内标法 校正因子测定液=对照品＋内标 样品测定液=样品＋同样量内标 分别进样，记录色谱图。 校正因子F=A内/A对×m对/m内 m杂=F×A杂/ A内×m内 杂质限量%= m杂/W样×100% F=(A内/A对)×(m对/m内) m杂=F×(A杂/ A内) ×m内 对照 样品 杂质限量%= m杂/W样×100% 外标法 m杂= A杂/