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失眠及其相关治疗药物 陈海燕整理 2012.5.2 目录 正常睡眠 失眠的定义 失眠基本分类 失眠的亚型 失眠的临床表现及诊断方法 治疗失眠的药物 苯二氮卓类药物的特点 吡唑坦（思诺思）与失眠 正常生理睡眠时相 非快动眼睡眠（NREMS）：1、2、3、4期。 慢波睡眠（SWS）—（3、4期）利于发育、体力恢复；易发生夜惊、梦游。 快动睡眠（REMS）—促进脑发育及智力发展 易做梦。 药物影响睡眠时相，缩短REMS和 SWS的药物 可引起REMS反跳。 失眠的定义 1、病人主诉：入睡时间30min、早醒(2~3次）； 睡眠总体时间6.5h；浅眠、多梦； 影响白天正常社会功能 2、失眠基本分类： 急性 X4周 病程(X) 亚急性 4周X6个月 慢性 X6个月 失眠基本分类 失眠 与呼吸相关的失眠障碍 并非由呼吸相关的失眠障碍引发的过度失眠 异态睡眠（磨牙） 昼夜睡眠节律障碍 单独症候群、 与运动相关的睡眠障碍 适应性睡眠障碍 错觉性失眠 特发性失眠 心里生理性失眠 精神障碍 睡眠卫生不良（手机、饮茶、生物节律的紊乱） 特发性失眠：如青少年长期服药所致 失眠的临床表现及诊断 以早醒的为主失眠（抑郁症） 睡眠时相提前综合征（老年人） 中途觉醒为主：酒精摄入、夜间尿频、睡眠呼吸暂停综合征、不宁腿综合等。 入睡困难:环境因素（噪音、光、温度） 躯体因素（哮喘、COPD、慢性疼痛） 精神心理因素 可以用睡眠多导检测（PSG）进行诊断 治疗失眠的药物 非苯胺类（唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆、甲喹酮、水合氯醛） 苯二氮卓类（地西泮、咪达唑仑、三唑仑、硝西泮、艾司唑仑等） 褪黑色素受体激动剂 苯二氮淖类（BZ\BZD） 共性 体内过程：脂溶性高，通过各种屏障，先分部到血流丰富的器官（脑），再分部蓄积到脂肪、肌肉组织（肥胖、老年人的分布容积大）； 代谢途径：经肝药酶氧化还原成代谢产物，再与葡萄糖醛酸结合成水溶性物质由肾脏排出。 药理活性 中枢神经系统：小计量抗焦虑，大剂量镇静催眠；抗惊厥癫痫；中枢性肌肉松弛；顺行性遗忘。 心血管系统：降血压、心律轻度增加（心血管功能差的全麻） 呼吸系统：一般剂量，抑制不明显；静脉注射，一过性呼吸暂停（阻塞性肺疾病病人慎用） 不良反应 嗜睡、头昏、乏力、记忆力下降； 精神错乱、抑郁、头痛、恶心、呕吐、骨折（肌松） 老、幼、弱、肝病、低蛋白血症易引起呼吸抑制、低血压、肌无力、心动过缓、心搏停止。 长期用药：耐受性、依赖性、成瘾性； 戒断症状（短中效药物常见）：反跳性失眠、异常激动状态和神经质、癫痫复发、抑郁者病情加重 慎用患者：老弱、肝功能不全、阻塞性肺疾病、青光眼、重症肌无力、高危作业人群；孕妇、哺乳期妇女、中枢神经抑制状态（酒精中毒者） 中毒解救方法：氟马西尼 常见苯二氮淖类药物 地西泮（安定）长效，口服吸收完全，1h达峰值；半衰期：25-50小时；反复应用引起蓄积。 咪达唑仑：半衰期最短2~3h的短效BZD药物；首过效应大，生物利用度40%；起效快，药效强于地西泮；对呼吸影响轻微。 硝西泮：中效，半衰期25~40h；引起急死生理睡眠，无明显后遗症，安全范围大。 唑吡坦—思诺思 咪唑吡啶类药物，快速镇静催眠；无肌松现象。 口服吸收，15min起效，0.3~3h血药浓度达峰值；半衰期2.4h，代谢产物无活性，无蓄积现象;作用维持6h，1h内记忆里最差，4h后记忆恢复正常。 与BZD相比，不改变睡眠结构；缩短入睡时间， 减少夜醒次数，增加睡眠总时间和提高睡眠质量；是用于各种失眠。 长期使用1年未发现耐受现象和反跳现象。 不良反应：腹泻、恶心、消化不良、头晕。 思诺思——轻轻松松，高枕无忧 快速导入睡眠 优化