13赖诺普利.docVIP

【药物名称】赖诺普利?Lisinopril 　　　　　　　　 　 分子式：C21H31 N3O4?2H2O　　分子量：441.52 【药物类别】抗高血压药 【药物别名】里西普利，捷赐瑞、帝益洛?Prinivil，Zestril 【分子式成分】化学名：1-[N（2）-[（s）-1-羧基-3-苯丙基]-L-赖氨酰]-L-脯氨酸二水化合物。 【制剂规格】片剂：5mg、10mg、20mg。胶囊 【药理毒理】赖诺普利（Lisinopril）是依那普利的的活性代谢物依那普利拉的赖氨酸衍生物,为第三代高效、长效血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂。与先前上市的ACE抑制剂相比,具有生物利用度高,疗效好,作用时间长, 毒性少而低等优点。自上市以来,很快成为治疗高血压病的一线药物,并在治疗心力衰竭方面有重要的地位，受到临床医师的高度重视。 点 为ACE抑制剂中唯一不需激活或代谢即具有生物活性的药物。 唯一不经肝脏代谢的ACE抑制剂,以原形经尿排泄,不易积蓄,有利于肝、肾功能不全者服用。结构中不含巯基,避免了有关免疫方面的副作用。平稳降压,特别适用于充血性心力衰竭,对中重型患者效果优佳。特别适用于糖尿病,心脑病患者。每日服一次, 药效持续24小时。 2. 毒理 　　(1)本品可通过小鼠的血脑屏障。 　　(2)本品每日给予300mg/kg对雌、雄性鼠的生殖能力无不良作用。 　　(3)妊娠大鼠、小鼠、兔按人体最大推荐剂量(按体表面积计算)的55倍、33倍和0.15倍服用本品，未发现有致畸作用。妊娠鼠服同位素标记的赖诺普利，胎盘中有放射活性，但胎儿体内未见到。 　　(4)哺乳鼠服14C标记的赖诺普利，乳汁中存在放射活性。 　　(5)未发现本品有致癌作用。 　　(6)鼠口服本品90mg/kg日，为期105周；或135mg/kg/日，为期92周未发现本品有致癌作用。 【药 动 学】口服吸收个体差异大，4～6h起效，tmax约6～8h，主要以原形经尿排泄。t1/2为11～12h。 胶囊：赖诺普利口服后以原药形式吸收，生物利用度约25-50%,饮食对药物吸收无影响,口服后1-2h生效,血浆蛋白结合率约为10%，4-6h血药浓度达峰值,最大血药浓度约40ng/ml,以后血药浓度缓慢下降，有效半衰期约为12h，药效可持续24h以上。 几种ACEI在治疗高血压中比较 卡托普利 25-75（mg）/次2-3次/日 依那普利 10-20（mg）/次1-2次/日 赖诺普利 5-10（mg）/次 1 次/日 【适 应 证】高血压，充血性心力衰竭。 【不良反应】大多数患者对本品的耐受性良好，较常见轻微且短暂的头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的停药原因为头痛和咳嗽。 　　少见的不良反应有：体位性低血压、晕厥、红斑和乏力、过敏/血管神经性水肿（偶尔发生于面部、四肢、唇舌、声门和/或喉部）。 　　偶见下列副作用： 　　心血管系统：缺血性心脏病或脑血管病（患者于血压过度下降时，导致心肌梗死或脑血管意外，心悸、心动过速）； 　　消化系统：腹痛、口干、肝细胞性或胆汁郁积性肝炎、肝硬化； 　　神经系统：情感变化，神智不清。 　　皮肤：风疹、皮疹、出汗、对光敏感或其它皮肤症状； 　　泌尿生殖系统：尿毒症、尿量减少/无尿、肾功能不全、急性肾衰竭、性无能； 　　其它：发热、血管炎、肌痛、关节神经痛/关节炎； 　　实验室检查：血尿素和血清肌酐升高、血红蛋白和红细胞压积轻度减少、抗核抗体阳性、血沉加快、嗜伊红血细胞及白细胞增多、高钾血症。 【禁忌】 1.对此产品任何成分过敏者。 　　2.使用血管紧张素转化酶抑制剂曾引起血管神经性水肿者。 　　3.孤立肾，移植肾，双侧肾动脉狭窄肾功能减退者。 【注意事项】 　　1.双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者忌用。 　　2.面部及唇部发生血管神经性水肿，立即停药，并用抗过敏剂减轻症状。喉部血管神经性水肿可因气道阻塞致命，应立即皮下注射1:1000肾上腺素溶液0.3ml-0.5ml并有确保气道通畅的措施。 　　3.下列情况慎用本品： 　　(1) 自身免疫性疾病如严重系统性红斑狼疮，此时白细胞或粒细胞减少的机会增多。 　　(2) 骨髓抑制。 　　(3) 脑或冠状动脉供血不足．可因血压降低而缺血加重。 　　(4) 血钾过高。 　　(5) 肾功能障碍时可致血钾升高，白细胞及粒细胞减少，并使本品贮留。 　　(6)严格限制食盐、血容量不足或进行透析治疗者，首剂应用本品可能发生严重的低血压。 　　4.用本品期间检查：肾功能障碍或白细胞缺乏的病人最初3个月内每2周检查白细胞计数及分类计数1次，以后定期检查。 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇服用血管紧张素转换酶抑制剂能导致胎儿和新生儿死亡，一旦发现怀孕应立即停用本品。妊娠6-9个月期间应用血管紧张素转换酶