特殊人群的临床药代动力学.pdf

特殊人群的临床药代动力学 什么是特殊人群？ 第一节、妊娠期及哺乳期的临床药理 孕妇用药的统计情况，平均3-4种， 甚至可达10种：  焦虑、烦燥—镇静、安眠药  环境污染、流产先兆—保胎药  感染、感冒—抗生素  妊娠高血压—降压、利尿药  妊娠糖尿病—降糖药 孕妇用药著名的 “反应停”事件  20世纪60年代，著名的 “反应停”事件，动物无致死 量， “无毒性”镇静剂，1957西德上市，在欧洲被 广泛用于妊娠反应，1961年报告与海豹肢畸胎有关 （妊娠4-6周100mg即致），59-62年发生10000余例。 “反应停”事件与 “海豹肢”畸形 “反应停”事件始末 1957年德国公司作为镇静催眠剂上市；  “反应停”风靡欧洲各国和加拿大，联邦德国一个月 卖出了一吨； 美国一家小制药公司梅里尔公司获得 “反应停”的经 销权，于1960年向FDA提出上市销售的申请； 负责审批该项申请的是刚到FDA工作的弗兰西斯·凯尔 西； 她发现， “反应停”对人有非常好的催眠作用，但动 物催眠效果不明显； 凯尔西坚持要有更多的研究数据； 梅里尔公司的不满； 澳大利亚产科医生威廉·麦克布里德在英国 《柳叶刀》 杂志上报告 “反应停”能导致婴儿畸形。 从1961年11月起， “反应停”在世界各国陆续被强制 撤回； 梅里尔公司也撤回了申请； 弗兰西斯·凯尔西 研发 “反应停”的德国公司被迫倒闭； 肯尼迪总统于1962年8月2日授予她总统勋章。 一、药物代谢与转运 1.1 孕妇的药物代谢 （1）药物的口服消化与吸收： 胎盘分泌一种绒 抑制胃酸 消化酶活 怀孕 毛促性腺激素 分泌 性降低 对药物的口服吸收 药物在胃肠停 消化功能 更慢而且更安全 留时间延长 减弱 恶心、呕吐、食欲 下降、喜酸 一、药物代谢与转运 （2）药物的静脉注射与吸收： 血液量增长20%以 上 下肢静脉