链霉素新霉素等.pptVIP

第 二 章抗 生 素 概 论 1、抗生素（antibiotics) 定义 抗生素是生物在其生命活动过程中产生的（或并用化学、生物或生物化学方法衍生的）、在低浓度下能选择性地抑制他种生物机能的化学物质。 抗生素的生产：主要是利用微生物发酵，通过生物合成生产的天然代谢产物。 半合成抗生素：将天然代谢产物再用化学、生物或生化方法进行分子结构改造，制成的各种衍生物。氨苄西林 从植物及海洋生物中提取的抗生物质如黄连素、海星皂苷等也属抗生素范畴。 抗生素的生理活性非常高，在微摩尔甚至纳摩尔浓度就会有显著的生理活性。 抗生素的作用已超出了抗菌及抗肿瘤的范围，扩展到抑制或调解多方面生物机能的更大范围。如新霉素有降低胆固醇的作用、多西环素有镇咳作用。 抗生素的来源： 土壤微生物：细菌、真菌和放线菌等。 2、微生物药物的生物合成 微生物在其生命活动过程中会产生种类繁多的代谢产物。 根据代谢产物在机体内的不同作用，以将代谢分为初级代谢 (primary metabolism) 和次级代谢(secondary metabolism) 初级代谢与初级代谢产物 初级代谢是指能使营养物质转变成机体的结构物质和对机体具有生理活性作用的物质，或是为机体生长提供能量的一类代谢。 初级代谢产物：如酒精、乳酸、蛋白质与酶、氨基酸、糖、脂肪酸、维生素、甘油、甘油三酯等，往往与细胞的生长代谢有密切关系，生命物质的基础建筑材料。 次级代谢与次级代谢产物 次级代谢：微生物在一定的生长时期(一般是稳定生长期），以初级代谢产物为前体，合成一些对微生物的生命活动没有明确功能的物质的过程 次级代谢产物: 微生物在细胞分化过程中产生的，往往不是细胞生长所必需的代谢产物，对细胞生长 并不具有明显的作用，而且通常由一簇结构相似的化合物组成。 次级代谢产物对这些生物的基本生命活动来说几乎没有什么作用，产量往往也很少，但它们在抵抗恶劣环境、伪装躲避、清除自身毒素和排泄物、传递信息时都显得非常重要。 典型的次级代谢产物：抗生素、生物碱、萜类、色素、酶抑制剂等。 微生物的初级代谢和次级代谢的关系 微生物的初级代谢和次级代谢的关系 许多次级代谢产物的基本结构是由若干初级代谢产物构成的。如内酰胺类抗生素是由半胱氨酸、缬氨酸等氨基酸形成的。 次级代谢产物基本上都是以初级代谢产物为母体衍生而来的，与后者有密切关系。 由初级代谢物合成次级代谢物的基本代谢途径：① 葡萄糖碳架掺入途径。② 莽草酸途径。③ 与核苷有关的途径。④ 聚酮体和聚丙酸途径。 ⑤由氨基酸衍生的途径；⑥ 甲羟戊酸途径和⑦其他复合途径。 催化特殊次级代谢产物合成反应的酶可以从那些初级代谢途径的酶演化而来。 初级代谢和次级代谢的途径是相互交错的，所以无论在代谢途径、酶系关系、还是代谢调控上，初级代谢和次级代谢都受到微生物的代谢调节，二者密切相关。 从遗传代谢观点看，初级代谢与次级代谢同样都受到核内DNA的调节控制。所不同的是次级代谢产物还受到：“与初级代谢产物生物合成无关的遗传物质”的控制，即受核内遗传物质（即染色体遗传物质）和核外遗传物质（即质粒）的控制。因此，两者在遗传代谢上，既有相同的部分，又有不同的部分。 微生物次级代谢产物生物合成的基本特征 微生物的次级代谢是微生物生理、生化状态的体现，通常次级代谢产物是在菌体生长后期开始形成。当培养液中缺乏某种重要的营养物质而使细胞生长繁殖受到限制时，次级代谢产物的合成才被启动。 次级代谢产物的生物合成是以初级代谢产物为前体物，并受初级代谢的调节。当与次级代谢产物生物合成有关的初级代谢受阻时，该次级代谢产物也不能合成。 微生物次级代谢产物生物合成的基本特征 微生物菌种在分类学上的位置与产生的次级代谢产物的结构之间没有明确的内在联系。 次级代谢的产生菌往往同时合成多种结构相似的次级代谢产物。 次级代谢产物生物合成的不稳定性。控制次级代谢产物生成的基因不仅位于染色体上，也可位于染色体以外(如质粒）中，而且质粒所起的作用要比在初级代谢产物生物合成中大得多。这些遗传物质易受外界环境的影响而从细胞中丢失。 3、医疗用抗生素应具备的条件 （1）难使病源菌产生耐药性: 病源菌能产生破坏抗生素的酶，或改变胞浆膜的通透性等，从而产生耐药性。优良的抗生素应不易使病源菌产生耐药性。 （2）较大的差异毒力：差异毒力是指药物对病源菌或宿主组织的毒力差异。医用抗生素的要求有较大的差异毒力，即在宿主体内，对组织不发生或较小发生损害作用，而对病源菌则有较大的毒害。 （3）最小抑菌浓度要低：抗生素的抗菌活性用最小抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC)表示，单位是μg/mL。 （4）抗菌谱要广：抗生素对各种微生物的抗菌活性称为抗菌谱。抗生素应