第八章 应激2013课件.pptVIP

第七章 应 激 教学要求 掌握: 1、应激的概念。 2、应激时神经内分泌反应和细胞体液反应。 3、应激性溃疡。 熟悉: 1、应激原的分类。良性与劣性应激的区别。 2、应激时机体功能代谢变化。 一、应激(stress)的概念** 应激是指机体在受到各种强烈内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的非特异性全身性防御性反应，也称为应激反应。 应激是普遍存在的现象，是一切生命生存和发展所必需的。是机体整个适应、保护机制中的一个重要组成部分，应激反应可使机体处于“唤起”状态，有利于机体在变动的环境中维持机体的自稳态，增强机体的适应能力。 二、应激原 1、概念** 任何内外因素，只要达到一定强度能够引起应激反应，皆可成为应激原（stressor） ②机体的内环境因素 即躯体性因素，自稳态的变动。如血液成分的改变、心功能的低下、心律失常、器官功能的紊乱、性的压抑等。 应激的分类 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统是应激时发生快速反应的系统，该系统的中枢部位主要位于脑干蓝斑。脑干蓝斑是CNS对应激最敏感的部位。去甲肾上腺素能神经元具有广泛的上、下行纤维。 上行纤维 投射至杏仁复合体、海马、边缘皮质 蓝斑 （脑干） 下行纤维 至脊髓侧角 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 2、基本效应 3 、防御代偿意义(CA↑) 3 、防御代偿意义(CA↑) 3 、防御代偿意义(CA↑) 4 、不利影响 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统 2、基本效应 3 、防御代偿意义(GC↑) 4、不利影响（慢性应激） （三）其它激素 （四）全身适应综合征 （Selye，1946） 应激原持续作用于机体所表现的一个动态、连续的过程，并最终导致内环境紊乱和疾病，这种反应称为全身适应综合征(general adaptation sydrome, GAS) 警觉期（the alarm stage） 作用时间：应激原作用后迅速出现，是机体防御机制的快速动员期，持续较短时间。 神经-内分泌变化：交感-肾上腺髓质系统兴奋为主，儿茶酚胺分泌增多，伴肾上腺皮质激素增多。 意义：使机体处于最佳动员状态，有利于格斗或逃避。 抵抗期（the resistance stage） 作用时间：警觉反应后出现 神经-内分泌变化：交感-肾上腺髓质系统反应逐渐消退，以肾上腺皮质激素增多为主。代谢率升高，免疫反应减弱。 意义：机体适应、抵抗力增强，防御储备能力消耗。 衰竭期（the exhaustion stage） 作用时间：抵抗期过后，有害刺激持续作用 神经-内分泌变化：肾上腺皮质激素仍然持续升高，但其受体数目和亲和力下降，机体的能量储备被耗竭，代偿和防御机制走向衰竭，导致内环境严重失调，相继出现一个或多个器官功能不全甚至衰竭死亡。 定义** 指在应激原特别是热应激作用下细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，称为热休克蛋白，又称为应激蛋白。 1.HSP的基本组成 2.HSP的基本结构与功能 2.HSP的基本结构与功能 2.HSP的基本结构与功能 (2)提高细胞的应激能力：为诱生性HSP N端一个具有ATP酶活性的高度保守序列 C端一个相对可变基质识别序列 2.HSP的基本结构与功能 (2)提高细胞的应激能力：为诱生性HSP 概念** 应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因，使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，这种反应称为急性期反应(acute phase response, APR)。 这些出现或增加的蛋白质称为急性期反应蛋白(acute phase protein, AP)，属分泌型蛋白质。 AP的来源 AP主要由肝细胞合成，单核巨噬细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞及多形核白细胞也可合成。 正常时血中含量很少，炎症、组织损伤等应激原作用时增加。少数蛋白在急性期反应时减少，被称为负急性期反应蛋白。 AP的主要构成 AP的生物学功能 1. 抑制蛋白酶 炎症、感染、创伤等应激状态时，体内蛋白水解酶增多，可导致组织细胞损伤。AP中的多种蛋白酶抑制剂可抑制这些蛋白水解酶的活性，减轻对组织细胞的损伤 2. 清除异物和坏死组织(C反应蛋白为例） 起抗体样调理作用：CRP↑→与细菌的细胞壁结合 激活补体：CRP↑→激活补体经典途径→促进吞噬细胞功能 抑制血小板磷脂酶：减少炎症介质的释放 临床上常测定CRP以判断炎症及疾病的活动性 AP的生物学功能 3. 抗感染、抗损伤