第六章实验性研究终缟.pptVIP

第六章 临床疗效研究 陈 新 南华大学公共卫生学院;第一节 实验流行病学概述 ; 研究对象是人，而不是动物是实验流行病学区别于其它基础课实验的不同之处。 随机分组、对实验组人为施加干预因素，是实验流行病学与其它流行病学研究方法的不同之处。;二、实验流行病学研究的分类 （一）按研究场所划分;（二）按设计的基本特征划分;第二节 临床试验设计方法;（二）随机对照试验中样本含量的计算 1.计量资料 σ：为总体标准差 d：为两样品均数之差 Zα、Zβ分别为α、β水平下的标准正态离差。;2. 计数资料 试验组与对照组样本含量相等时,样本含量按下面公式计算 p1, p2分别为两组预期阳性率,P=(P1+P2)/2。 ;三、对照组的设立;霍桑效应 在考察新的治疗措施的疗效时，受试对象将受到许多特别的关注，而受试对象本人也对试用新药满怀希望，病人会因此而更多地向研究人员报告好的结果，而实际上药物本身的疗效并没有那么好，这种现象称为霍桑效应。 ;安慰剂效应 安慰剂(Placebo)是指外形、颜色和气味等方面与所考核的药物相同，但不含特异性有效作用成分的制剂，常用淀粉片或生理盐水注射液作为安慰剂。 一些以主观感觉不适为主要症状（如困倦、头痛、眩晕、失眠、疲劳等神经系统症状）的疾病，患者服用安慰剂后，症状会有所好转，称为安慰剂效应。;向均数回归 一些具有极端的临床症状、体征或化验指标的病人，既使不进行治疗处理，在其后的连续测量中，这些指标也有向正常值（均数）趋近的倾向，称为向均数回归。 如血压水平特别高的人既使不治疗，过一段时间再测量血压，也可能会降低一些。; 临床试验中，如果设立一个给予安慰剂治疗的对照组，则对照组与治疗组在疾病的自然缓解、霍桑效应、安慰剂效应、向均数回归等方面会完全相同，但没有试验药物的特异性作用。如果把试验组的效应减去对照组的效应，就得到了治疗措施本身的特异性治疗作用。; 理想的对照组，除了未接受所考核的治疗措施外，其年龄、性别、病理类型、病情的严重程度等影响疾病预后的因素及同时接受的其它治疗措施与试验组病例应相同，即治疗组和对照组应均衡可比。;（二）对照组的设立方式;四、随机分组;原 则 医生和病人不能事先知道或决定病人将分配到哪一组接受治疗； 医生和病人都不能从上一个病人已经进入的组别推测出下一个病人将分配到哪一组。;两种常用的随机分组方法; 　简单随机化分组结果 编 号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 随机数 93 22 53 64 39 07 10 63 76 35 87 03 04 79 88 序 号 15 5 8 10 7 3 4 9 11 6 13 1 2 12 14 分组结果 C A B B B A A B C B C A A C C ;２、分层随机化;有人要比较三种治疗方案治疗活动性风湿热的疗效，已知影响风湿热疗效的因素有是否有风湿性心脏病、病人年龄及发病时间，为了消除这三个因素对研究结果的影响，研究者按此三因素分层：有无风湿性心脏病、年龄大于等于10岁或小于10岁、活动性风湿热发病时间是否超过15个月，这样可分8个层次：A、B、C…H;表7－3　分层随机化分组结果 层次 风心病 年 龄 风湿热发病时间 分 组 A 有 　≥10岁 ≥15个月 B 有 ≥10岁 ＜15个月 C 有 ＜10岁 ≥15个月 D 有 ＜10岁 ＜15个月 E 无 ≥10岁 ≥15个月 F 无 ≥10岁 ＜15个月 aF1、bF2、bF3、cF4、 G 无 ＜10岁 ≥15个月 H 无 ＜10岁 ＜15个月 ;五、盲法的应用;盲法的类型： 单盲 双盲 三盲 非盲 　　;单 盲 只有研究者了解分组情况，研究对象不知道自己是试验组还是对照组。 可消除了来自病人方面的主观因素的影响。 但避免不了临床医师在考核疗效时主观因素对结果的影响。 单盲有利于临床医师处理研究对象可能发生的意外事件，使研究对象的安全得到保障。 ;???? 双 盲 研究对象和临床医师都不了解分组情况，而是由第三者