第五章 多基因疾病的遗传(2012本科各专业).pptVIP

第五章 多基因疾病的遗传; 上一章介绍过的血型、短指、糖原沉积病等遗传性状和遗传性疾病，主要受一对基因的控制，遗传方式上称单基因遗传，受孟德尔遗传规律所制约，这类遗传病的群体患病率很低，一般在1/10000以下。; 一些性状的遗传基础不是由一对主基因控制，而是多对基因协同决定，这些基因对表型的影响较小，称为微效基因。多对微效基因累加起来可以形成明显的表型效应，称为加性效应。上述性状的形成，除受微效基因作用外，还受环境因素影响，这种遗传方式就称为多基因遗传,不符合孟德尔遗传规律。这类疾病的群体患病率较高，一般在0.1%～1%之间，少数疾病可更高，15%～20%的人受多基因病所累。 ;第 一 节数量性状的多基因遗传;质量性状：相对性状之间的差异明显，性状在群体中的变异可明显区分为2-3个群，中间没有过渡类型，变异分布是不连续的。;图5-1 质量性状变异分布图;二、数量性状的多基因遗传;例：身高遗传 设：身高加高基因—Ａ、Ｂ 一般基因—Ａ、Ｂ;?? 假设有三对非连锁的基因控制人类的身高，它们分别是AA′、BB′、CC′。这三对基因中A、B、C较A′、B′、C′对身高有增强作用，各可在平均身高（165cm）基础上增加5cm。;配子;图5-3 子2代身高变异分布图;1、数量性状遗传的基础是两对或两对以上的基因的作用,基因间无显隐性,是共显性的; 2、每对等位基因的作用是微小的,对性状的效应有累加作用; 3、这些微效基因也是按孟德尔定律进行分离和自由组合; 4、多基因遗传通常还受环境因素影响.;???? 从上述身高的例子可以看出，数量性状之所以呈现单峰分布，主要取决于两点：????????① 多对微效基因；?② 基因随机组合???? 虽然基因没有显隐性之分，但存在着“作用方向”问题，也就是说当平均值设为0时，基因作用就存在“正向”和“负向”；在单基因遗传中，显性基因A有可能“掩盖了”隐性基因a的作用，而多基因遗传中A并不是“掩盖了”A’的作用，而是与A’共同决定性状，虽然两者的作用方向是相反的。;P AABB X aabb F1 中间型 AaBb X AaBb F2 纯白 偏白 中间 偏黑 纯黑;白 中间 黑;①两个极端变异（纯种）个体杂交后，子1代大部分为中间型，在环境的影响下，具有一定变异范围。AABB X aabb;平均值回归;第 二 节疾病的多基因遗传; 多基因遗传病:指一些常见的先天畸形或常见病，其发病率大多超过1/1000，这些病的发病有一定的遗传基础，常常表现有家族倾向。;???? 多基因遗传病较单基因病更常见，其发病基础更复杂，既受个体遗传因素和环境因素的影响，也与疾病本身的特性等有关。; 易感性：在多基因遗传病中，由多基因遗传基础决定某种多基因病发病风险的高低，称为易感性。 易患性：在多基因遗传病中，遗传因素与环境因素共同作用，决定了一个个体是否易于患病，称易患性。 阈值：在一定的环境条件下，阈值代表患病所必须的最低的致病基因的数量。;; 一个个体的易患性高低无法测量，但是，一个群体的易患性平均值可以从该群体的患病率作出估计。利用正态分布平均值（或均值μ）与标准差（δ）之间已知关系，可由患病率估计群体的发病阈值与易患性平均值之间的距离，这距离是以正态分布的标准差作为衡量单位。根据正态分布曲线下的总面积为100%，可推算得到均数加减任何数量标准差的范围内，曲线与横轴之间所包括面积占曲线下的总面积的比例。多基因遗传病的群体易患性呈正态分布，因此，它必然具有正态分布的特征，从图6-5中可以得到以下关系： ;① μ±1δ（以平均值μ为0，左右1个标准差）范围内的面积占正态分布曲线下的总面积的68.28%，此范围以外的面积占31.72%，左右侧各占约16%； ② μ±2δ范围：左右侧各占约2.3%； ③ μ±3δ范围：左右侧各占约0.13% 。;图6-6 易患性的平均值和阈值距离与患病率关系; 一种多基因病的阈值与平均值相距越近，其群体易患性的平均值越（ ），阈值越（ ），而群体发病率也越（ ）。;遗传度：在多基因遗传病中，易患性高低受遗传因素和环境因素双重影响。其中，遗传因素所起作用的大小称为遗传率,一般用百分率(%)表示。;疾病与畸形;遗传度的计算;遗传度的计算;1、Falc